非典型增生

編輯本段概念

　　一般認(rèn)為，從正常細(xì)胞發(fā)展到腫瘤細(xì)胞，都要經(jīng)歷一個這樣的過程，即：正常──增生──非典型增生──原位癌──浸潤癌，而非典型增生則是從良性改變到惡性改變的中間站，是由量變到質(zhì)變的關(guān)鍵點，因此，將非典型增生稱之為“癌前病變”。非典型性增生是癌前病變的形態(tài)學(xué)改變。增生的上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌。

編輯本段非典型性增生分級

　　非典型性增生多發(fā)生于鱗狀上皮，也可發(fā)生于腺上皮。鱗狀上皮的非典型性增生， 根據(jù)其異型性程度和或累及范圍可分為輕、中、重度三級。若這種改變累及上皮下部的 l／2，為輕度非典型增生；如累及超過上皮下部1／2---2／3處，為重度非典型增生；若累及上皮全層，則已成為原位癌。輕、中度非典型性增生，在病因消除后可恢復(fù)正常。而重度非典型性增生則很難逆轉(zhuǎn)，常轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。上皮?nèi)瘤變包括非典型增生和原位癌。將輕、中、重度非典型性增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，并將原位癌也列入上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級。上述癌前疾病和病變多通過非典型增生而發(fā)生癌變的。

編輯本段非典型性增生癥狀

　　非典型增生一般沒有明顯癥狀。如果出現(xiàn)明顯癥狀，有可能病變已經(jīng)進展到癌。常見的有以下幾種表現(xiàn) 　?。?）黏膜白斑病。常發(fā)生在口腔、食管、外陰等處黏膜，病變?nèi)庋塾^呈白色斑塊，鏡下見鱗狀上皮過度增生和角化，并有一定異型性，病變有可能發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌。 　?。?）子宮頸糜爛。指子宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管的柱狀上皮取代。在糜爛愈合中，儲備細(xì)胞增生并化生為鱗狀上皮。由于慢性炎癥過程可導(dǎo)致不完全鱗化和異型增生，少數(shù)演變?yōu)?a target=_blank>宮頸鱗狀細(xì)胞癌。 　?。?）乳腺增生癥。主要為乳腺小葉導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞的增生和囊性變，其中伴有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀增生者較易發(fā)生癌變。 　?。?）結(jié)腸多發(fā)性息肉病。往往有家族史，可惡變?yōu)橄侔? 　　（5）慢性萎縮性胃炎。胃黏膜腺體可發(fā)生腸上皮化生，與胃癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。

編輯本段非典型性增生的治療

　　非典型性增生的治療取決于病變的程度。對于輕度病變，一般不需要治療，但應(yīng)定期進行隨訪。但是，對于中、重度病變，由于很難通過自體清除，因此需要進行相應(yīng)的治療。臨床上治療中、重度病變的方法一般分為兩大類：物理療法和手術(shù)切除。 　　物理治療：包括激光治療和冷凍治療，通過加熱或冷凍破壞異常增生組織 　　手術(shù)切除：通過手術(shù)將異常組織切除。切除的組織也可以用于病理學(xué)進行組織診斷（因此也被稱作是活檢）。

編輯本段臨床常見非典型性增生

宮頸非典型性增生

　　由HPV病毒引起的、發(fā)生在子宮頸部位的細(xì)胞學(xué)異常改變。如果這種異常改變的程度較輕、數(shù)量較少，通常不需要治療就可以被自體清除。但是，如果發(fā)生中、重度非典型性增生，則很難自動清除，此階段的細(xì)胞學(xué)異常改變一般被認(rèn)為是“癌前病變”，如果不能及時發(fā)現(xiàn)和治療，則有可能繼續(xù)進展為癌 　　根據(jù)發(fā)生細(xì)胞異常改變的程度，一般將非典型性增生分為三個級別： 　　輕度，或“CIN 1”。CIN是宮頸上皮內(nèi)瘤病變的簡稱。輕度病變在組織學(xué)上表現(xiàn)為，大約1/3的宮頸細(xì)胞發(fā)生異常改變，但局限于宮頸上皮的下1/3。另外，細(xì)胞形態(tài)的異常改變，并不是像中、重度非典型增生中表現(xiàn)的那么明顯。感染HPV的女性，大約有六分之一會進展為CIN1，但多數(shù)無需治療即可消退。CIN1相當(dāng)于細(xì)胞學(xué)分類中的LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）。 　　中度，或“CIN2”。大約有2/3的宮頸細(xì)胞發(fā)生異常改變。CIN2（和CIN3）相當(dāng)于細(xì)胞學(xué)分類中的HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）。 　　重度，或“CIN3”。異常增生的細(xì)胞改變，或癌前病變累及上皮全層的2/3以上。與CIN1或CIN2相比，細(xì)胞明顯異常。大約百分之四的女性會發(fā)生CIN2或3

胃腸粘膜上皮非典型性增生

　　胃腸粘膜上皮非典型性增生是指胃腸粘膜上皮和腺體的一類偏離正常分化，形態(tài)和機能上呈異型性表現(xiàn)的增生性病變。一般認(rèn)為，惡性腫瘤發(fā)生前，幾乎均先有異型增生，很少可不經(jīng)過這個階段而直接從正常轉(zhuǎn)化為惡性的，因此，它不同于單純性增生及腫瘤性增生。單純性增生只有細(xì)胞的過度生長，而無細(xì)胞結(jié)構(gòu)上明顯的異型性表現(xiàn)；腫瘤性增生則為細(xì)胞的自主性生長且伴有細(xì)胞的結(jié)構(gòu)上明顯的異型性。應(yīng)該說異型增生是介于兩者之間的交界性病變，是真正的癌前期病變。 　　胃腸粘膜上皮非典型性增生主要發(fā)生在腸化的基礎(chǔ)上，也有一部分發(fā)生于胃小凹上皮等處。按照異型增生分化程度和范圍分為輕、中、重三級，即輕度是指炎癥性及再生性良性異型增生病變；中度是指異型化較為明顯，接近胃癌的“臨界性病變”；重度是指異型化更為明顯，形態(tài)上難以和分化型癌相區(qū)別的異型增生。但良性的輕度異型改變與臨界性異型增生，以及惡性異型病變之間常是一種逐漸移行、轉(zhuǎn)化的過程，有時難以明確劃分。近年來的研究對異型增生進行了進一步分類，按照組織來源可分為：①腺瘤型異型增生：來源于腸型上皮，起于粘膜淺層，癌變后為高分化腺癌；②隱窩型異型增生：起源于隱窩，癌變后為中分化或高分化腺癌；③再生型異型增生：見于粘膜缺損部的再生上皮，癌變后為低分化或未分化腺癌。異型增生是一動態(tài)過程，可以由輕度向重度發(fā)展，但也可以保持不變或逆轉(zhuǎn)，而重度異型增生則不易逆轉(zhuǎn)，可以發(fā)展成胃癌。因此，對重度異型增生應(yīng)予及早處理。

胃腸粘膜上皮非典型性增生的臨床意義有

　　(1)輕度非典型性增生：輕度非典型性增生是粘膜對損傷的過度增殖性反應(yīng)，常出現(xiàn)于潰瘍邊緣，或各型胃炎、增生性息肉、失蛋白性胃病等，分型上多為再生型。這類病變，大多屬可逆性范疇，無需定期隨訪。 　　(2)中度非典型性增生：中度非典型性增生的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)異型性比較明顯，既可以出現(xiàn)于萎縮性胃炎、腺瘤性息肉等，也可以出現(xiàn)于癌旁粘膜。雖然有的病例是可逆的，或長期保持原狀，但有的可演變加重升級，故需作定期的胃鏡隨訪。 　　(3)重度非典型性增生：重度非典型性增生的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)異型性明顯，有時與粘膜內(nèi)高分化癌不易鑒別。這種病變主要見于腺瘤樣息肉，癌周粘膜，偶爾就在瘤灶本身，有明顯的惡變傾向，只有很少機會回復(fù)降級，故應(yīng)做近期胃鏡活檢復(fù)查和密切隨訪觀察，如疑為癌，應(yīng)手術(shù)治療，包括胃鏡下息肉摘除或激光燒灼、碎片樣息肉切除和外科切除等。

非典型性乳腺增生

　　有資料表明，乳腺小葉或?qū)Ч苌掀さ姆堑湫驮錾颊哳净既榘┑臋C會是正常女性的5～18倍。但是，這并不意味著非典型增生就一定會發(fā)展成癌。如果對非典型增生進行積極的治療與監(jiān)控，其中的許多會停止發(fā)展，也有可能會發(fā)生逆轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常。所以，對非典型性乳腺增生這一重要的病理階段應(yīng)給予足夠的重視。目前，不經(jīng)過活檢尚無法從普通的乳腺增生病患者中發(fā)現(xiàn)那些具有非典型性乳腺增生的病例。因為通過臨床體檢及除病理之外的輔助檢查，只能提供腫塊影像學(xué)的證據(jù)，但沒法提供組織學(xué)證據(jù)。通過免疫組化等方法研究乳腺非典型增生的生物學(xué)行為，可能為乳腺癌癌前病變的研究提供一些幫助。

程度可分

　　乳腺小葉增生按上皮增生程度可分為輕度、高度及非典型增生三大類。單純的小葉增生一般是不會發(fā)生癌變的，但如高度增生及非典型增生是有可能發(fā)生癌變，也是發(fā)生乳腺癌的危險因素之一。臨床上診斷的小葉增生95%為單純性的小葉增生和乳腺癌關(guān)系不密切。所以，絕大多數(shù)的小葉增生并不是癌前病變，但非典型性增生和乳腺癌有著密切的關(guān)系。 　　近年來，由于人們生活水平提高，環(huán)境污染、生活壓力增大等原因引起內(nèi)分泌紊亂，免疫力下降等多種因素的影響，乳腺增生、乳腺腫瘤的發(fā)病率逐年上升，并呈年輕化發(fā)展趨勢。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，乳腺疾病發(fā)病率最高的是乳腺增生，其次是乳腺纖維瘤。就乳腺增生而言，25歲以上的婦女發(fā)病率為60%左右，30歲以上的婦女幾乎都有不同程度的乳腺增生，40歲以上的婦女發(fā)病率幾乎在90%以上，約有3-8%的乳腺囊性增生有轉(zhuǎn)化成乳腺癌的可能。 　　乳腺疾病的發(fā)病原因與激素的調(diào)節(jié)障礙有關(guān)，可能是孕酮與雌激素的比例失去平衡，而導(dǎo)致乳房的囊性增生。青春期患者多為乳房小葉增生，哺乳后期多為乳房導(dǎo)管增生，更年期患者多為乳房囊性增生。

理想的治療方式

　　治療方法多為消炎止痛或激素治療，但是副作用大，而手術(shù)治療給患者造成的痛苦和創(chuàng)傷都比較大，中醫(yī)治療是目前公認(rèn)的較為理想的治療方式。中藥離子導(dǎo)入和短波治療是一種新的治療方法，可通過電磁相干振蕩的諧振理論和非熱效應(yīng)的生物效應(yīng)對局部病變組織發(fā)生作用。生物組織吸收其能量后，可促使血管擴張，增加血流量，改善局部組織的新陳代謝和血液的微循環(huán)，有效糾正細(xì)胞缺氧，促進組織水腫吸收加快，從而使藥物直接作用于病灶患處，見效快，療效好，能迅速達到治療目的，其優(yōu)勢在于：無副作用：該療法屬于物理療法，對人體無損傷，可反復(fù)使用。防止復(fù)發(fā)：患者可定期進行鞏固預(yù)防治療，即可防止乳腺疾病的復(fù)發(fā)。阻斷惡化：通過活血化瘀、軟堅散結(jié)、改善微循環(huán)的治療，阻斷或延緩了乳腺增生向乳腺惡變發(fā)展的進程，患者的治療效果得到明顯提高。 　　最新技術(shù)乳腺抗體種植療法，使患者產(chǎn)生防止癌細(xì)胞形成的抗體，消除月經(jīng)前后乳房脹痛，控制乳腺小葉增生，囊性增生，導(dǎo)管增生，纖維腺瘤。也是較好的治療方式。

前列腺上皮的非典型增生

　　前列腺上皮非典型增生為一種發(fā)生于固有的現(xiàn)存導(dǎo)管一腺泡上皮細(xì)胞的增生。 　　目前認(rèn)為PlN是前列腺癌最可能的癌前病變。其根據(jù)為：①兩者在組織結(jié)構(gòu)及細(xì)胞形態(tài)上相似；②均發(fā)生于外周區(qū)并呈外灶性；③PIN在含癌的前列腺中發(fā)生率和體積增大；④基底細(xì)胞層在PIN中部分缺失而在前列腺癌中消失；⑤dnA倍體分布和形態(tài)參數(shù)住兩者中相似;⑥細(xì)胞分化標(biāo)記物的表達下降。近年來應(yīng)用PCR(多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))和原位雜交技術(shù)注明的基因和染色體的改變與前列腺癌相似．為的癌前病變性質(zhì)提供了新證據(jù)。 　　前列腺上皮內(nèi)腫瘤性增生(包括導(dǎo)管和腺泡．表現(xiàn)為原有導(dǎo)管一腺泡的上皮層次增多．細(xì)胞排列擁擠；上皮細(xì)胞變大．核增大．有異型性．核仁由小變大；基底細(xì)胞層不連續(xù)。一般根據(jù)上皮不典型增生的程度分為l、2、3級．以分別代表輕、中、重度不典型增生。

PlN的分級標(biāo)準(zhǔn)如下

　　前列腺上皮內(nèi)腫瘤性增生(l級：上皮細(xì)胞排列擁擠。出現(xiàn)復(fù)層化．腺管腔面不規(guī)則．胞核輕度異型性．核仁稍大．但少見大核仁。 　　前列腺上皮內(nèi)腫瘤性增生(2級：上皮層次較P1N l級多。胞核明顯增大．中度異型性．部分細(xì)胞失去極向。核染色質(zhì)明顯增多。多數(shù)細(xì)胞核仁明顯．基底細(xì)胞層有缺失。 　　前列腺上皮內(nèi)腫瘤性增生(3級：上皮增生．可在導(dǎo)管或腺泡內(nèi)形成乳頭狀或篩狀結(jié)構(gòu)，核更大．出現(xiàn)大核仁．細(xì)胞極向消失．基底細(xì)胞層明顯缺失。 　　最近．有人建議用Bostwick等提出的I，lN二級分類來代替以前的三級分類．即PlNl級相當(dāng)于Bostwick的低度PIN。PIN2、3級相當(dāng)于高度PlN。高級別PlN在組織結(jié)構(gòu)上可有4種形態(tài)：叢狀、微乳頭狀、篩狀及平坦?fàn)睿渲幸詤矤詈腿轭^狀最多見。這4種形態(tài)只用于PlN的病理診斷．對患者的預(yù)后無明顯影響?！贰贰贰贰非傲邢侔┯?#8220;家族性”嗎 　　前列腺上皮內(nèi)腫瘤性增生(在臨床病理學(xué)上最重要的意義是：若在前列腺癌根治性切除標(biāo)本中見到PlN而無癌。應(yīng)蘑新取材以尋找浸潤癌；若在穿刺活體組織檢查的標(biāo)本中只見到PlN。應(yīng)建議在6個月～1年時間內(nèi)霞新穿刺以隨訪患者．因為這種患者患癌的危險性比良性對照組高出14倍。