用藥指南：抗氧化劑應用誤區

昵稱535749 2013-08-15

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【背景資料】：《細胞》旗下的《藥理科學趨勢》雜志最新一期發表了兩位荷蘭科學家撰寫的一篇專題綜述，評論了近年來人們對于抗氧化劑健康效應的態度從深信不疑到將信將疑的轉變，認為其間或多或少摻雜著各種不解或誤解甚至歪解，并從藥理科學及最新成果的角度就抗氧化劑的有關知識給出了正解，這對于人們正確認識和使用抗氧化劑大有好處。

在生物體內，氧化與抗氧化是一對矛盾體，相互拮抗，相互依存。氧化反應是生命活動的基本過程，而抗氧化反應正是因氧化反應而存在。氧化反應本身對身體無害，有害的是其副產物——活性氧（ROS），如超氧陰離子、羥自由基、過氧化氫等。

正常身體內存在一套能清除活性氧的抗氧化系統，由大分子抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等）與小分子抗氧化劑（如維生素C、維生素E等）組成。既然抗氧化系統完全有能力保護自身免受氧化損害，為什么人們還要額外補充抗氧化劑呢？

一般認為，人體不能合成小分子抗氧化劑，必須從食物中攝取，而大分子抗氧化酶的合成能力將隨著衰老逐漸減弱，不足以讓“正氣”（抗氧化活性）壓倒“邪氣”（活性氧）。因此，讓老年人適量補充抗氧化劑，可能有助于消除炎癥反應中過量產生的活性氧，否則很可能促進衰老性疾病提前發生。

不過，到目前為止，年齡大小與抗氧化能力強弱之間的關系仍然是一個有爭議的問題。同時，在酵母及小鼠中的最新研究發現，適量過氧化氫可以誘導抗氧化酶基因表達，提高細胞及整體抗氧化能力，反而有助于抗衰老及延壽。

當然，超過機體清除能力的過量活性氧對健康是有害的，這就需要正確補充抗氧化劑。以下就人們對于抗氧化劑的十大誤區分別作出具體說明，并在解釋誤解產生原因的基礎上，提出正確認識及使用抗氧化劑的方法。

誤區一抗氧化劑包治百病

某些疾病的發病過程能促進活性氧的發生，據此有人認為抗氧化劑可以用來治療這些疾病。例如，慢性阻塞性肺病患者能呼出過氧化氫。腦、心、腎缺血再灌注損傷系由活性氧引起。血管粥樣硬化中低密度脂蛋白被氧化后由巨噬細胞吞噬而形成泡沫細胞涉及活性氧的作用。某些藥物（呋喃妥因、多柔比星）產生的活性氧能造成心肺損傷。人們對于抗氧化劑用于疾病治療的期望過高，以為抗氧化劑可以有效治愈很多疾病。

然而，抗氧化劑的作用多基于體外實驗結果，將其類推到體內效果不一定靈驗。事實上，抗氧化劑的生物利用度是一個重要的限制因素，如多酚類抗氧化劑基本上是難以被人體利用的，抗氧化劑最有效的補充方式是從食物（蔬菜、水果）中攝取。

誤區二抗氧化劑增大死亡率

最近一項臨床試驗結果顯示，補充抗氧化劑可以增大患各種疾病患者的死亡率，但重復試驗卻否定了這一結論。盡管如此，人們還是傾向于認為抗氧化劑不太安全。雖然初步觀察到維生素E對冠心病的保護作用，但大型正式臨床試驗結果卻令人失望，推測是受到供試者食譜的干擾，而且某些供試者脂質過氧化水平明顯高于他人，其患心血管病的風險更高，因而服用維生素E的效果更好。維生素E在心血管病中的作用常因疾病定義的寬窄而不同。

誤區三抗氧化劑越多越好

抗氧化劑的使用劑量過高同樣會帶來毒性問題，抗氧化劑“越多越好”的說法是錯誤的。β-胡蘿卜素（維生素A前體）的推薦劑量是每日2~7毫克，若讓男性煙民每日服用20毫克β-胡蘿卜素，他們患肺癌的機會將增大18%?，F在看來，著名科學家鮑林過去倡導大劑量（1000毫克/天）服用維生素C的做法可能是一種誤導，因為它已經遠遠超出了推薦的劑量（75~90毫克/天）。

誤區四高劑量抗氧化劑變成促氧化劑

在有過渡金屬鐵存在的條件下，作為電子供體的抗壞血酸（維生素C）表現出氧化作用。在體外，鐵能催化輕微的脂質過氧化反應，而抗壞血酸通過還原鐵可促進脂質過氧化。但在較高濃度下，抗壞血酸則抑制脂質過氧化。因此，抗壞血酸在低濃度時是促氧化劑，而在高濃度時是抗氧化劑。有人每天口服500毫克維生素C，連服6周后可使血漿維生素C水平升高60%，結果導致外周血淋巴細胞DNA中堿基氧化水平升高。批評者認為，DNA氧化并非發生在體內，而是分離過程造成的，而且淋巴細胞中維生素C水平未知。

誤區五任何抗氧化劑都等效

抗氧化劑種類繁多，結構與性質各異。就化學結構而言，就有巰基類、酚類、胺類抗氧化劑之分。就溶解性能而言，還有水溶性和脂溶性抗氧化劑之分。因此，不同的抗氧化劑具有不同的功效。羥基酪醇抗低密度脂蛋白氧化的效果最好，因為它的親脂與親水雙重性質使之可以在油—水界面上發揮作用。

誤區六抗氧化劑行為不符合理論預期

一種錯誤觀點認為，抗氧化劑是否有效取決于它們淬滅活性氧的速度，只有當抗氧化劑與自由基（活性極高的羥自由基）迅速反應才能提供有效保護。事實上，細胞膜上的脂質過氧化自由基的半壽期比羥自由基長得多，因而可被維生素E中和而提供保護。此外，間接抗氧化作用（如抗炎癥）也能提供保護。

誤區七抗氧化劑水平決定健康狀況

目前采用的抗氧化狀態測定方法均缺乏特異性，但還是能反映出整體的抗氧化狀態，因而可以用來衡量疾病的嚴重程度。

誤區八抗氧化劑用過就失活

二氫硫辛酸被氧化成硫辛酸后，仍然是次氯酸的有效清除劑。葡萄糖苷酸化及甲基化的抗氧化劑代謝產物均能保持其生物活性。巨噬細胞和中性粒細胞釋放的β-葡萄糖苷酸酶可以去掉黃酮類化合物上的葡萄糖苷酸而恢復其天然活性。

誤區九天然抗氧化劑最好

人們總是將天然與安全聯系在一起，而將合成與危險混為一談。對抗氧化劑而言，人們更喜歡生物的，而不喜歡化學的。其實，人工合成與天然存在的R,R,R-ɑ-生育酚（維生素E）是同一種化學分子。同樣，天然維生素C與合成L-抗壞血酸的化學結構也完全相同。

誤區十抗氧化藥物無效

人體具備自身的抗氧化系統，但某些化合物（如N-乙酰半胱氨酸、丙泊酚等）可以增強該系統的抗氧化性能，盡管它們迄今還未作為治療藥物使用。抗氧化劑能降低抗腫瘤藥物多柔比星的療效，但同時也能降低其誘導的心臟活性。

綜上所述，抗氧化劑并非“健康的唯一保證”，但也不是“劇毒藥品”，“天然抗氧化劑才是最佳選擇”的觀點并不正確，“抗氧化劑無效”更是太武斷的說法。