|
從人類和壞血病斗爭的歷史我們可以看到這樣的脈絡：對疾病的原始觀察記錄，通過對照研究找出有效的治療方法，再找出有效成分，合成化學藥物，確定病因和發病機制。這一過程中，無數患者付出了生命，無數醫生、科學家付出了智慧和心血，我們無法對他們進行功勞排位。但詹姆斯·林德的對照試驗不僅對壞血病，更成為未來循證醫學的根本原則，豐功偉績，光照千秋。 海洋正如天空，浩瀚無垠的神秘對人類有著無窮的誘惑。早在新石器晚期，已有可考證的航海記錄。大約一直到十五世紀，航海并未帶來特別的醫學問題,因為基本限于沿海岸航行，船員生活狀態與沿海居民大致相似。 十五世紀后，資本主義興起，海外貿易、殖民戰爭、探險考察等活動日益頻繁。與之相伴，航海技術也迎來了大發展，遠洋輪船取代傳統木船，使得遠洋航行成為可能。數月漂泊在無涯無際的大洋深處，衛生、營養、供水、疲勞等帶來的醫學問題讓航海者付出了慘重的代價。海洋、地平線、巨輪，在船員眼中不再是懷鄉詩篇里羅曼蒂克的符號，而成為“漂流的地獄”。 1519年，偉大的葡萄牙航海家麥哲倫率船隊從南美洲東岸出發，在太平洋上漂泊了三個月。船員中出現了可怕的怪病：牙床破裂、流鼻血、渾身無力，直到死去。到達目的地時，200多人只活下35人。對病因完全摸不著頭腦（不由自主的會有這樣的奇想：設若當時的船上有中醫在，他們會不會信心滿滿的辨證出診斷來呢？）。 這一怪病叫壞血病，被稱作“水手的恐懼”和“海上兇神”，其實是一種古老的疾病，早在希波克拉底的著作里就有過記載，到大航海時代才成為可怖的奪命瘟神。壞血病初起時表現為臉色蒼白浮腫、軟弱無力，然后出現慢性疼痛、皮膚淤斑、鼻衄、內出血、牙齒松軟出血甚至脫落，身體逐漸潰瘍腐爛，咳嗽、胸痛、呼吸困難，大出血和嚴重的腹瀉使得患者身體極度虛弱，最后在痛苦中死去。自希波克拉底來兩千年里，醫生對這一怪病的原因有諸多猜測：十八世紀的偉大醫生布爾哈夫認為壞血病患者的血液稀薄且呈酸性是原因；他的門徒不及乃師，歸因于罪惡和魔鬼；更多的醫生認為是一種“傳染性毒素”，這一觀點直到19世紀仍大有市場；俄國醫生甚至認為壞血病是由虱子傳播的傳染病。記載于經典里的治療方法雖不少，但并沒有真正有效的證據。病人于絕望之際會本能的寄希望于巫術，許多船員堅信所有醫療方法都無法治愈壞血病，而認為將自己埋入土中，把土堆至頸部很可能有效。 世界第一海軍強國英國，受創于壞血病也最慘重。在整個16世紀，英國海軍艦員病死率居然高達陣亡率的50倍。17世紀，每年死于壞血病者高達5000人。18世紀40年代，喬治?安森(George Anson)率領的一支1900人環球遠征艦隊就有1400人死于壞血病。這一災難性的結果讓英國人意識到:“要控制海洋，首先取決于征服航海疾病”。 與病因相比，盡快找到有效的治療方法是更迫切的事。歷代醫學經典里并沒有可靠記錄，一些零星的記錄里卻有可供啟發的蛛絲馬跡。 1536年，一支赴印第安的法國探險隊中24人死于壞血病，其它多人也垂垂待斃。當地土著救了他們，給他們飲用一種arbor vitae樹葉泡的茶，病危者神奇般好轉。這種樹葉含有什么物質？ 1617年，一位叫約翰·伍德爾的外科醫生在他的《外科醫生的伙伴》（The Surgeon’s Mate）中，向英國東印度公司推薦能夠預防和治療壞血病的檸檬汁。這本書類似于筆記小說，以逸聞趣事引人入勝，醫生的推薦并不被當回事。 1734年，一艘開往格陵蘭的海船上，一位船員得了嚴重的壞血病，被他的同伴拋棄在荒島上。他不得不用野草充饑，幾天后他的壞血病竟奇跡般的好了。這種野草含有arbor vitae樹葉里一樣的神奇物質嗎？ 同在1734年，荷蘭作家Johann Bachstrom大膽宣稱：“壞血病是純粹由于完全禁食新鮮的蔬菜和食品，這是單獨的主要病因?！弊骷遗哪X袋的斷言可靠嗎？ 還是1734年，奧地利醫生克拉默發現，軍中流行壞血病時患病的全是士兵，而軍官們則沒有。他注意到軍官可以吃到水果和蔬菜，而士兵則只能吃面包和豆子。于是，他寫了一份報告，提出水果和蔬菜可以預防壞血病。這仍然僅僅是一種猜測。實際上，當局也沒人理會他。壞血病依然肆虐于遠洋航船、長期困戰的戰場、監獄、勞工營和修道院中。
詹姆斯·林德（James Lind，1716年10月4日 - 1794年7月13日），是英國皇家海軍的一名外科醫生，尋找壞血病的有效治療正是他分內 的職責。同時代許多博學的醫生熱衷于用經典的權威理論來解釋壞血病，對他們來講，只要紙上論兵論的圓，那么，治療僅是一種對權威的維護或出于興趣的活動。和非典時期的中醫大師們一樣，翻經典，拍腦袋，然后自信的列出一長串偏方來。但林德不僅博學，更富有懷疑精神，他從實踐觀察出發，質疑大量悠久療法的功效。他在《論壞血病》的序言里寫了如下一段：“這對我而言是值得嚴格調查的課題：我有機會與幾位治療過該疾病的作者磋商，其中我看出有一些錯誤，有的非常危險且有致命性的后果并已在實踐中發生。對我來說，鑒于它們已經產生的明顯的致命后果，顯然有必要對這些錯誤加以糾正。但正如消除由時間、習俗和權威所確認的事實或轉變觀念一樣，這不是一件容易的事；因此，為了這個目的，需要展示到目前為止已發表的有關壞血病的詳細和公正的觀點；并且按年代順序，查出錯誤的來源。因此，在這個課題能確定一種清晰而正確的見解之前，必須清除大量的錯誤思想?！?/span> 1747年，林德在一個偶然的機會發現了克拉默的報告，他可能認可克拉默的建議，但他沒有輕易下結論。關鍵是“證明”！傳聞也好，作家豪言也好，土著偏方也好，克拉默的建議也好，必須證明是可靠的，然后才可能推廣。 就在1747年，詹姆斯·林德獲得隨船出海的機會。在船上，他做了一個著名的試驗，這一試驗使他永垂史冊。這次航行無例外的又出現了很多壞血病人，林德選了12個嚴重的病例，將之分為6組，大家都吃完全相同的食物：麥片粥、羊肉湯、布丁、餅干、大麥、葡萄干、米飯、甜面包和酒，以此為基礎，不同的組別增加不同的食物：羅望子果與酒石酸酸化的大蒜、芥菜、鳳仙花、樹膠脂和大麥汁的混合物（這可能是傳說中有效的藥方）、兩個橘子和一個檸檬、一夸脫蘋果酒、礬（混合酒精和水德硫酸鹽）、酸醋、海水等。6天之后，吃橘子和檸檬的兩人一人恢復工作能力，另一人基本康復；喝蘋果酒的兩人病情也有所改善，而其他人則病情依舊。這說明橘子和檸檬有可能治好壞血病。 這是人類醫學第一個真正對照設計的臨床試驗，林德是受了阿維森納還是《本草圖經》的啟發，還是出于自己的天才構想，我們不得而知，我們不必知。 此后林德繼續研究，寫出了《論壞血病》和《保護海員健康的最有效的方法》等論文來大力推廣他的飲食療法。英國著名探險家庫克船長采用了林德的措施，在1768年到1780年間三次遠航太平洋中，他的船員無一人喪生于壞血病。 1794 年7月13日，林德逝世。第二年，在英王御醫Gilbert Blane的大力推動下，英國海軍部終于全盤接受林德建議，通令每個海軍官兵每天都必須飲用3/4盎斯檸檬汁。效果立竿見影，1796年英國海軍中壞血病病例大幅降低，海軍戰力因之倍增。1797年擊敗西班牙艦隊，從此締造了大英日不落帝國，英國海軍也因此被稱為“檸檬人”。英國商業部不信邪，依然自行其是，壞血病在英國商船上也就依然猖獗。直到70年后的1865年，英商業部才規定商船上的海員也必須每天服用檸檬汁。 吃水不忘挖井人，林德被追認為“英國海軍衛生學之父”?！?/span> 故事并沒有完，以下是林德試驗的自然延續。 檸檬，還有此后陸續知道的萊姆、橘、德國酸菜、白菜、麥芽等，為什么能治療壞血??？顯然，它們含有一種共同的物質，這是什么呢？ 1912 年，波蘭裔美國生物化學家卡西米爾·馮克(Casimir Funk)綜合前人研究，發表了維生素理論，認為自然食物中有四種物質的缺乏可以導致夜盲癥、腳氣病、壞血病和佝僂病，這些物質被馮克稱為“維持生命的胺素（Vitamin）”，分別被命名為維生素A、維生素B、維生素C和維生素D。 1920-1930年代，有機化學家群起研究維生素。1928年匈牙利生化學家Albert Szent-Gyorgyi成功地從牛的副腎腺中分離出1克純維生素C，并確定其分子由6個碳8個氫和6個氧元素組成，他因此獲得1932年的諾貝爾醫學獎。檸檬、萊姆、橘、德國酸菜、白菜、麥芽，還有印第安人的樹葉里，正是含有大量的維生素C。 1934年，英國化學家沃爾特·諾曼·哈沃斯（Walter Norman Haworth）確定了維生素C的化學結構，并用不同的方法人工合成出維生素C，獲得1937年的諾貝爾化學獎。 1933年，波蘭裔瑞士化學家Tadeus Reichstein發明了維生素C的工業生產法。這個方法的專利權在1934年被羅氏公司收購，從此維生素C得以大量生產。今天，維生素C是醫院最便宜的藥物之一，壞血病因此退出歷史舞臺。 1957年，美國生化學家J. J. Burns發現人類和靈長類動物之所以會得壞血病，是因為肝中缺乏一種酶L-gulonolactoneoxidase，它是將葡萄糖轉化為維生素C的四種必要酶之一。因此人必須從食物中攝取維生素C。而其它的動物都能自身合成維生素C，哺乳動物是在肝中，兩棲動物及魚類則在腎臟中。至此，壞血病致病的分子機理也搞清楚了。 從人類和壞血病斗爭的歷史我們可以看到這樣的脈絡：對疾病的原始觀察記錄，通過對照研究找出有效的治療方法，再找出有效成分，合成化學藥物，確定病因和發病機制。這一過程中，無數患者付出了生命，無數醫生、科學家付出了智慧和心血，我們無法對他們進行功勞排位。但詹姆斯·林德的對照試驗不僅對壞血病，更成為未來循證醫學的根本原則，豐功偉績，光照千秋。 (作者：棒棒醫生) |
|
|
