利血平

口服，初始劑量0.1～0.25mg/次，每日1次，經(jīng)過7～14天的劑量調(diào)整期，以最小有效劑量確定維持量；極量不超過一次0.5mg/次。

1. 大量口服容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過度鎮(zhèn)靜、注意力不集中、抑郁可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥之后數(shù)月反應(yīng)遲鈍；嗜睡、暈厥、偏執(zhí)性焦慮、失眠、多夢、夢囈、頭痛、神經(jīng)緊張、帕金森氏癥 (停藥后可逆轉(zhuǎn))、倦怠、乏力、陽痿、性欲減退、排尿困難、乳房充血、非產(chǎn)褥期泌乳；

2. 較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹部痙攣；心絞痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動；

3. 偶見體液潴留、水腫和充血性心力衰竭；血栓性血細胞減少型紫癜、前列腺術(shù)后出血過多；鼻衄、鼻充血、對寒冷敏感；騷癢、皮疹、皮膚潮紅；體重增加、肌肉疼痛；瞳孔縮小、視神經(jīng)萎縮、色素層炎、耳聾、青光眼、視物模糊，肌肉疼痛，鼻衄、對寒冷敏感。

4. 不良反應(yīng)持久出現(xiàn)時需加注意，以腹瀉、眩暈 (體位性低血壓)、口干、食欲減退、惡心、嘔吐、唾液分泌增加，高劑量時胃酸分泌增加，鼻塞較多見；下肢水腫較少見。

5. 停藥后仍可以出現(xiàn)的中樞或心血管反應(yīng)有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性欲減退、心動過緩、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢、夢囈或清晨失眠。精神抑郁的發(fā)生較隱襲，可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥后數(shù)月。

1. 活動性胃潰瘍
2. 潰瘍性結(jié)腸炎
3. 抑郁癥，尤其是有自殺傾向的抑郁癥

1. 對蘿芙木制劑過敏者對本品也過敏。

2. 利血平引起胃腸道動力加強和分泌增多，可促使膽石癥患者膽絞痛發(fā)作。

3. 利血平慎用于體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森病、癲癇、心律失常和心肌梗死。

4. 利血平可能導(dǎo)致低血壓，包括體位性低血壓。

5. 治療期間，可能發(fā)生焦慮、抑郁以及精神病。在服藥劑量不大于0.25mg/日時，少見抑郁癥發(fā)生；若之前就有抑郁癥，用藥可加重病癥。一旦有抑郁癥狀立即停藥；有抑郁癥史的病人用藥需非常慎重，并警惕自殺的可能性。

6. 當(dāng)兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。

7. 正在服用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克（

   ECT是重型抑郁快速有效的治療手段，其效果比用丙咪嗪或苯乙肼等藥物治療的速度為快，尤其對女性病人比用丙咪嗪療效好。治療指征包括有高度自殺企圖的病人、抑郁性木僵的病人或不能充分攝食維持機體需要而有生命危險的病人，以及持續(xù)而嚴重的抑郁癥，盡管進行了充分的抗抑郁劑治療，仍是極度憂傷需要快速恢復(fù)的病人。ECT亦適用于分娩后需要快速治療去照料嬰兒的患抑郁癥的母親。在過去ECT除用于抑郁癥以外，也用來控制躁狂癥狀，尤其是對藥物治療無效的患者。臨床經(jīng)驗提示ECT還可以加快改善緊張性精神分裂癥的癥狀和分裂情感性精神病的抑郁狀態(tài)。其它類型的精神分裂癥不屬于ECT的治療指征。2禁忌癥 ：任何不能用藥、有增加麻醉危險的內(nèi)科疾病均屬于禁忌。如呼吸系統(tǒng)感染、嚴重的心臟病和高熱性疾病及那些由于血壓和心律改變可使其惡化的疾病，包括嚴重的心臟病、近有冠狀動脈栓塞者、腦動脈瘤和顱內(nèi)壓升高者。非洲血統(tǒng)的病人可能有鐮刀狀細胞病，治療時要加倍注意，氧分壓不能降低。正在使用胰島素的糖尿病人亦需格外留神。盡管老年病人進行ECT有一定的危險性，但和藥物治療的危險幾乎同等嚴重。服用利血平藥物的病人不能進行ECT，服用其他精神科藥物的不屬禁忌。麻醉科醫(yī)生必須掌握病人是否服用了單胺氧化酶抑制劑或是鋰鹽，最好將病人服用的所有藥物都掌握。3ECT的副作用 ：電休克可能會引起焦慮和頭痛，ECT可以引起短暫的退行性記憶缺損和抽搐發(fā)作之后3O分鐘內(nèi)的記憶喪失。如果治療在短時間內(nèi)重復(fù)，這種記憶缺損就會形成。如果每周只治療兩三次，這種記憶缺損就不會發(fā)生。某些病人治療之后可以出現(xiàn)持續(xù)數(shù)小時的意識模糊、頭痛、惡心、眩暈等。一些現(xiàn)代措施可使這種副作用變得很輕微和相當(dāng)短暫。單側(cè)ECT治療后很少出現(xiàn)副作用，少數(shù)病人有肌肉疼痛的主訴，特別是在下頜部，少數(shù)報告在ECT之后一個月有散發(fā)的癲癇大發(fā)作，但是這種發(fā)作還可能有其他原因。如果真有發(fā)作，一般只見于治療后一年之內(nèi)。如果開口器和氣管插管放置得不當(dāng)，偶爾可以出現(xiàn)牙齒、舌和唇部的損傷。電極區(qū)可能有輕微的電灼傷。治療時如未給予肌肉松弛劑，偶爾可以出現(xiàn)骨折，包括脊椎骨的壓縮性骨折。如果事先進行了很好的麻醉術(shù)，適當(dāng)改善了抽搐狀態(tài)，這些軀體損傷情況是很少見到的。劑量即可引起嚴重的甚至是致命的反應(yīng)。停用利血平至少14天后方可開始電休克治療。 ）

8. 需周期性檢查血電解質(zhì)以防電解質(zhì)失衡。

9. 麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮(zhèn)靜，導(dǎo)致嚴重低血壓和心動過緩。雖然不需停藥，但必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。

10. 利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反應(yīng)作尿類固醇測定，可致結(jié)果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。

除非非常必要，利血平不可用于孕婦。本品雖不能通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障，導(dǎo)致新生兒呼吸系統(tǒng)抑制、鼻充血、紫紺、厭食、嗜睡、心動過緩、新生兒緊抱反射受到抑制等。

1. 與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑合用可加重中樞抑制作用。

2. 與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調(diào)整；與β-阻滯劑合用可使后者作用增強。

3. 與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。

4. 與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導(dǎo)致帕金森病。

5. 與間接性擬腎上腺素藥如麻黃堿、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。

6. 與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。

7. 與三環(huán)類抗抑郁藥合用，利血平和抗抑郁藥作用均減弱。

8. 巴比妥類可加強利血平的中樞鎮(zhèn)靜作用。

利血平無特效解毒劑，也不能通過透析排除，治療措施是對癥和支持療法。藥物過量導(dǎo)致呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。此時必須采取洗胃催吐，即使已服藥數(shù)小時。

藥理學(xué)

1．利血平是抗去甲腎上腺素能神經(jīng)抗高血壓藥。

2．本品通過耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現(xiàn)。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對于竇性心動過速者則明顯。

3．利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。

致突變實驗：體外微生物回復(fù)突變試驗顯示，利血平1～5000mcg對S.typhimurium的四個菌株沒有致突變作用，0.3～10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉(zhuǎn)化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細胞出現(xiàn)了一些染色體畸變，但實驗結(jié)果仍屬于陰性；利血平對培養(yǎng)的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報道某種利血平制劑在10mg/kg以內(nèi)引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92～4.6mg/kg，未出現(xiàn)顯性致死突變。

致畸試驗：利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg (相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍) 不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌內(nèi)注射或腹腔給予利血平1～2mg/kg (相當(dāng)于臨床最大劑量的125～250倍) 有致畸作用，產(chǎn)生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。

在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍于臨床最大劑量)即可中止妊娠。

利血平口服后迅速從胃腸道吸收，分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度 (F) 約為30%～50%；藥后2～4小時達血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率高達96%。起效慢，需數(shù)天至三周，3～6周達降壓高峰。

化學(xué)名稱為：11, 17-二甲氧基-18-［(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧］育亨烷-16-甲酸甲酯

分子式：C33H40N2O9