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近來，在西非爆發(fā)的埃博拉疫情已經(jīng)感染了逾1200人，并導(dǎo)致700多人死亡。幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂都確認(rèn)有埃博拉感染病例。無國界醫(yī)生組織甚至表示，疫情已呈失控之勢。 更加不幸的是，對于埃博拉病毒，至今仍無有效的治療手段，目前的應(yīng)對措施僅是支持治療，以使患者的免疫系統(tǒng)不至于一敗千里。有人或許會問，疫苗是對付病毒的有效手段，那么埃博拉病毒為什么還沒有相應(yīng)的疫苗問世呢？ 面對埃博拉，免疫系統(tǒng)不給力在很多感染性疾病中，患者的免疫系統(tǒng)都可以對病原體做出有效的反應(yīng)，但在感染埃博拉病毒時，情況卻要麻煩得多。 埃博拉病毒在感染人體時似乎非常懂得攻其要害的道理。研究者發(fā)現(xiàn)，人體最早受病毒影響細胞主要是一些和免疫系統(tǒng)息息相關(guān)的細胞，比如單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞等等。這些細胞的重要之處在于，它們負(fù)責(zé)識別侵入人體的外來異物，并觸發(fā)免疫系統(tǒng)展開攻擊。這些細胞受到影響之后，免疫系統(tǒng)也就無法獲取信息及時出擊了。 因此，埃博拉病毒感染的一個重要特征就是抑制宿主的免疫反應(yīng)。臨床上觀察到，在感染晚期，患者的脾臟、胸腺和淋巴結(jié)等部位有大量淋巴細胞凋亡。而這些器官都是免疫細胞的“軍事重地”。連營寨都被人拔了，免疫系統(tǒng)自然無力組織反擊。在一些病例中，患者往往在還沒有出現(xiàn)有效的免疫反應(yīng)時就已經(jīng)死亡，甚至有時在幸存者的恢復(fù)期也檢測不到病毒的中和抗體。 埃博拉疫苗研發(fā)進展如何？在埃博拉病毒疫苗研發(fā)方面，科學(xué)家們其實已經(jīng)進行了幾十年的努力。然而，對付這種特別兇殘的病毒也確實不像普通情況那么容易。 傳統(tǒng)的病毒疫苗大多用滅活病毒或者減毒毒株制成。然而，對于埃博拉病毒，這些傳統(tǒng)的疫苗制法都有顯著的缺點。滅活疫苗通常是用福爾馬林固定或加熱滅活得到的。要想生產(chǎn)這種疫苗，前提是要得到大量的病毒。考慮到埃博拉病毒極高的風(fēng)險，用這種方法制備疫苗可以說是一種腦袋別在褲帶上的活計，一旦病毒泄漏便會造成無法挽回的嚴(yán)重后果。而且，目前的實驗室研究結(jié)果也表明，滅活方法制成的埃博拉疫苗保護效果還不夠確切。而至于減毒疫苗，也存在突變恢復(fù)毒力的風(fēng)險（在小鼠和豚鼠中進行埃博拉疫苗試驗時，就發(fā)現(xiàn)過這樣的情況），這也使它的安全性無法得到保障。 為了避免這些風(fēng)險，科學(xué)家們開始了新型疫苗的研發(fā)。在這其中，病毒載體疫苗是一種前景不錯的研發(fā)方案。這類疫苗選取一些的其他類型的病毒作為載體，并將其改裝重組制成疫苗，其中包括痘苗病毒疫苗、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒復(fù)制顆粒(VRP)疫苗、腺病毒載體疫苗（AD）、重組水泡性口膜炎病毒(VSV)疫苗、副流感載體疫苗（PIV）等等。 根據(jù)德克薩斯大學(xué)微生物與免疫學(xué)系的病毒學(xué)家托馬斯·蓋斯伯特（Thomas Geisbert）的說法，目前在研的病毒載體疫苗有不少，有些在靈長類動物中也表現(xiàn)出了不錯的效果。 蓋斯伯特自1988年就開始從事埃博拉病毒的研究，目前的主攻方向是以重組水泡性口膜炎病毒(VSV)為骨架研制埃博拉疫苗。他研發(fā)的三種疫苗在獼猴中的防護效果都達到了接近100%的程度。 VSV的表面有一個糖蛋白，作用是識別宿主細胞。這個蛋白就相當(dāng)于一把鑰匙，打開人體細胞那把鎖之后，就可長驅(qū)直入了。研究者對這種病毒進行了“整容”，把它原有的糖蛋白用埃博拉病毒表面的糖蛋白替換。這樣一來，改造之后的VSV疫苗既能讓機體產(chǎn)生針對埃博拉病毒的抗體，同時又沒有致病性。 不過，現(xiàn)在這些研究還處于臨床前階段。這些疫苗的骨架都來自病毒，“出身”不好，雖然經(jīng)過改造，但仍存在故態(tài)復(fù)萌的風(fēng)險，因此監(jiān)管機構(gòu)對這類疫苗的應(yīng)用還比較謹(jǐn)慎，而這也和科學(xué)家急于推進研究的愿望形成了矛盾。蓋斯伯特抱怨說，研究順利的話他的疫苗本應(yīng)進入I期臨床試驗，但監(jiān)管部門對臨床試驗的審核過程總是格外漫長。 疫苗研發(fā)，主要障礙是缺錢早在1980年代，研究者就已經(jīng)開始了埃博拉疫苗的試驗，但至今仍沒有疫苗獲得批準(zhǔn)上市。這其中最大的障礙其實并不是技術(shù)限制，而是研究經(jīng)費。埃博拉病毒雖然致命，但只是偶爾爆發(fā)，疾病傳播的范圍也基本僅限于非洲部分地區(qū)。迄今為止，有記錄的死于埃博拉病毒感染的患者只有兩千多人。相對其他常見傳染性疾病，埃博拉疫苗的市場很小。這點兒市場不足以刺激大型藥企啟動疫苗的研發(fā)，因此主要還得依靠官方資助。目前，研發(fā)資金主要來自美國政府，經(jīng)費投入有限，而研究花費又相當(dāng)昂貴，這使得疫苗研發(fā)的推進速度也變得很慢。 此外，對于埃博拉病毒，學(xué)術(shù)界的認(rèn)識和關(guān)注度也比較有限。1976年首次發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒以來，其引起的疫情主要在西非國家散發(fā)，雖然它帶來了令人恐懼的高死亡率，但患者總數(shù)依然較少。而在科研和醫(yī)療條件更加完善的發(fā)達國家，也極少有感染者出現(xiàn)。因此，學(xué)術(shù)界對埃博拉病毒的關(guān)注度也比較低。有一種相當(dāng)刻薄的說法認(rèn)為“距埃博拉治療方法面世還有五十來個白人受害者的距離”，這聽起來對非洲人民相當(dāng)不公平，但事實確實如此。 由于在學(xué)術(shù)界受到冷落，關(guān)于埃博拉病毒的基礎(chǔ)研究相當(dāng)不足。例如，已有證據(jù)顯示埃博拉病毒的自然宿主是非洲果蝠，但病毒跨物種傳播到人或其他哺乳動物的過程還不明確；至今醫(yī)學(xué)界都還沒有確定埃博拉病毒的中間宿主；這么多次埃博拉病毒爆發(fā)，沒有一次能夠定位病毒的來源。另外，埃博拉病毒的免疫機制還尚不明確，所識別的細胞表面受體也未最終確定。這些基礎(chǔ)研究的缺失也為疫苗研發(fā)增添了阻礙 好消息：NIH計劃9月啟動疫苗臨床試驗也許是受到西非埃博拉疫情的影響，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）8月1日宣布，將在9月啟動埃博拉疫苗的臨床試驗。國立過敏及感染性疾病研究所所長安東尼·福奇（Anthony Fauci）表示，正在推動FDA經(jīng)由快速通道啟動疫苗的I期臨床試驗。他預(yù)計2015年1月可以拿到I期試驗的結(jié)果，之后在開展II期臨床試驗時，疫區(qū)的衛(wèi)生工作者或許就能用上新研發(fā)的疫苗了。 另外，此前一直抱怨沒錢研發(fā)疫苗的蓋斯伯特教授也獲得了為期5年，金額達到2600萬美元的資助。相信在這筆錢的資助下，埃博拉疫苗的研發(fā)工作能夠前進一大步。（編輯：窗敲雨） 題圖：身著生物安全4級防護服進行埃博拉實驗的研究人員。圖片來自：sciencenewsline.com 參考資料：[1]http://www./article/when-will-we-have-a-vaccine-for-ebola-virus/ |
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