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[關鍵詞] 降壓藥；特點；相互作用；聯合應用0o, http://www.100md.com [中圖分類號] R972+.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2012)10(c)-0020-020o, http://www.100md.com 隨著社會環境的日益變化，我國高血壓的發病趨勢日益嚴峻，且有年輕化趨勢，我國約有2億高血壓患者，高血壓患病率達18.8%[1]。高血壓是終身性疾病，藥物控制是主要的治療方法，目前臨床上常用的降壓藥有5大類，包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)和鈣離子拮抗劑(CCB)[2]。0o, http://www.100md.com 1 利尿劑0o, http://www.100md.com 利尿劑是常用的基礎降壓藥，作用溫和、無耐藥性、不良反應小。其降壓機制一般認為通過大量排泄水和鈉，從而使心排血量減少，血壓下降。根據利尿原理或者作用部位的不同，利尿劑分為以下幾種：(1)噻嗪類，如氫氯噻嗪，主要作用在腎臟的遠曲小管，抑制鈉的重吸收。副作用：腎損害，有腎臟疾病的患者不宜使用；低鉀低鈉血癥，血液抑制[3]。(2)髓襻利尿劑，主要藥物是呋塞米(速尿)，在髓襻抑制鈉重吸收，常引起低鈉低鉀、胃腸道不適、低血壓、血液抑制等不良反應。(3)保鉀利尿劑，最常見為螺內酯(安體舒通)，此類藥主要的副作用是高鉀血癥，血液抑制，使用時應低鉀飲食[4]。0o, http://www.100md.com 利尿劑與其他降壓藥的聯合應用：髓襻利尿劑多用于腎功能不全時，ACEI或ARB和保鉀利尿劑聯合應用可協同升高血鉀，聯合應用時應注意監測血鉀濃度，腎功能不全者禁用。在作用機制上，β受體阻滯劑和利尿劑均能引起代謝紊亂，因此有代謝紊亂綜合征的患者不宜用。CCB與利尿劑兩者都可通過降低容量負荷而降低血壓。0o, http://www.100md.com 2 鈣離子拮抗劑0o, http://www.100md.com CCB類藥物通過拮抗平滑肌上的L型鈣離子通道進入血管平滑肌細胞內，從而發揮擴血管以及降低心排血量的作用。CCB主要分3類[5]：苯烷胺類(如維拉帕米)，雙氫吡啶類，地爾硫■類。雙氫吡啶類的鈣離子拮抗劑目前在臨床上主要用于高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于心律失常和冠心病心絞痛，如維拉帕米、硫氮卓酮等。鈣離子通道阻滯劑降壓起效迅速，降壓療效和幅度較強，個體差異小，對代謝無影響，對于老年患者有較好的降壓效果，可降低收縮壓和舒張壓，還可逆轉高血壓所致的左心室肥厚；不良反應輕微，僅見心率增快、頭痛、面部潮紅等[6]。 CCB與其他降壓藥物的聯用：CCB和ACEI或ARB這兩類藥物在作用機制和途徑上有互補性，聯合應用在增強療效和減輕不良反應上均有較好效果。它們都能作用于血管，尤其在微循環方面可以發揮相互補充的作用；CCB不能有效擴張小靜脈從而可能帶來不良反應如踝部水腫等，通過聯合使用ACEI或ARB可以緩解患者的不良反應。國內外一些研究證實，ARB+CCB可能成為最為廣泛接受和應用的高血壓聯合用藥方案。u99, 百拇醫藥 3 β腎上腺素受體阻滯劑u99, 百拇醫藥 β受體阻滯劑根據其作用特性可分為選擇性和非選擇性兩種[7]。非選擇性β受體阻滯劑作用于β1和β2兩種受體或同時作用于β和α1受體，具有外周擴血管作用，如普萘洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾等；選擇性β受體阻滯劑選擇性地作用于β1受體，比如美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。β受體阻滯劑又可分為脂溶性或水溶性，以及具有內在擬交感活性或不具有內在擬交感活性等類型，各有其不同的作用機制和途徑[8]。各種β阻滯劑的藥理學和藥代動力學情況相差較大，臨床上治療高血壓宜使用選擇性作用于β1受體的阻滯劑或者兼有α受體阻滯作用的β阻滯劑，能夠有效減慢心率。β受體阻滯劑對心肌收縮力、房室傳導及竇性心律均有抑制作用，并可增加氣管的阻力，故急性心力衰竭、支氣管哮喘、房室傳導阻滯等不宜使用；具有內源性擬交感活性的β受體阻滯劑較無內源性擬交感活性的β受體阻滯劑臨床不良反應輕微。u99, 百拇醫藥 β受體拮抗藥常用于高血壓、心絞痛、慢性穩定型收縮性心力衰竭和部分心律失常患者，用途較廣泛。其與ACEI或ARB或和ACEI加利尿劑(醛固酮拮抗劑)用于心力衰竭患者的聯合治療[9]。u99, 百拇醫藥 4 血管緊張素轉換酶抑制劑u99, 百拇醫藥 ACEI類藥物通過抑制ACE酶使血管緊張素Ⅱ的生成減少，使緩激肽降解減少而起到降壓的作用，常用的有卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利等，其對各種程度高血壓均有一定的降壓作用，具有改善胰島素抵抗和減少蛋白尿的作用，對靶器官有保護作用，可逆轉左心室肥厚，被認為是伴有糖尿病、心絞痛、充血性心力衰竭的高血壓和腎性高血壓的首選藥物[10]。腎功能不全伴妊娠、高血鉀或雙側腎動脈狹窄者應禁用，血肌酐超過3 mg/dL(1 mg/dL=88.41 μmol/L)的患者宜慎用。ACEI常見的不良反應有刺激性干咳、血管神經性水腫、血鉀升高等。據臨床療效觀察[11]，ACEI作為一線有效降壓藥單用的有效率為60%～70%，加用利尿劑或CCB對95%的患者有效，但ACEI+ARB的聯合應用仍然存在爭議。u99, 百拇醫藥 5 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑u99, 百拇醫藥 ARB類藥物有氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦和坎地沙坦等，通過阻斷組織的血管緊張素Ⅱ受體從而有效的減少水鈉潴留、血管收縮和重構。該類藥物為新型的降壓藥，降壓作用明顯，起效作用緩慢但作用持續平穩，治療劑量窗較寬，不良反應少，尤其適合于不能耐受ACEI類藥物所引起的頑固性干咳患者。u99, 百拇醫藥 ARB是繼ACEI后又一類作用于RAAS系統的降壓藥物，其臨床適應證和禁忌證與ACEI類似[12]。低鹽飲食與利尿劑聯合使用能增強其療效。2007年更新的歐洲高血壓診療指南中拓展了ARB的適應證，即推薦高血壓伴左心室肥厚、腎功能不全/終末期腎病、微量清蛋白尿/蛋白尿、糖尿病、代謝綜合征、腦卒中病史、心肌梗死病史、心力衰竭以及不能耐受ACEI者應用ARB類藥物進行降壓治療[13]。(張瑾) |
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