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    臨床藥物溶媒之選擇

     雁鳴閣 2015-03-15

     


      床藥物溶媒主要有兩種:鹽水、糖水。鹽水主要用于電解質的調節,而糖水則主要補充能量。5%葡萄糖、10%葡糖糖注射液pH為3.2~5.5(臨床上所用的葡萄糖注射液為防變色,其pH常調在3.8~4.0),5%葡萄糖氯化鈉注射液pH為3.5~5.0,0.9%氯化鈉注射液的pH為4.5~7.0,復方氯化鈉注射液pH為4.5~7.5。


      首先:要立足于病人的具體情況


      1根據病人的原發病及其并發癥而定:


      (1)如果病人有高血壓,冠心病,及心功能不好,應減少鹽水的攝入,以減輕心臟負擔。

      (2)如果病人有糖尿病但心腎功能尚可,可以用鹽水,但用糖時可加胰島素兌調(一般是按糖:胰島素4:1配對)。

      (3)如病人腎功能不好,要減少鹽水的攝入,減輕鈉水儲溜。

      (4) 如病人休克,應先給于鹽水補充血容量再給于糖補能。

      (5)患者為肺性腦病(2型呼吸衰竭)時候,最好用生理鹽水帶抗生素,因為使用葡萄糖會增加二氧化碳的潴留,加重肺性腦病。


      2根據病人的化驗結果:


      (1)如電解質結果。看是否有低鈉血癥,則給予鹽水,反之用糖。

      (2)根據心肌酶等評測心功能,來決定鹽糖的選擇。

      其次:溶媒的選擇主要還是從藥物的穩定性方面考慮,下面以抗生素為例:


      原則按藥品說明書上明確規定配液要求的配制


      1、溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩定性方面考慮的。在制劑中,葡萄糖在生產過程中需加入鹽酸,成品溶液PH多為3左右,而生理鹽水稍高,一般為4~5。


      2、具體:


      青霉素類、頭孢類


      在鹽水的PH值中比較穩定,在外界配好后12小時內靜滴都可以,但是在葡萄糖這類大分子物質中,藥物會絡合,穩定性下降。 以青霉素類為例,它們在近中性(PH=6~7)溶液中較為穩定,酸性或堿性溶液均使之分解加速,應用時最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青霉素類。溶于葡萄糖液(PH=3.5~5.5)中可有一定程度的分解。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此,嚴禁將堿性藥液(碳酸氫鈉、氨茶堿等)與其配伍。


      而合成類抗生素如甲硝唑,喹諾酮類等由于其分子結構的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理鹽水形狀更穩定。如培氟沙星不能見氯離子,否則會形成沉淀。比如氟羅沙星就需要用5%G.S 250ML溶解,鹽水就不行,因為加入鹽水會出現白色混濁的懸浮物。


      β—內酰胺類 在近中性(PH=6~7)溶液中較為穩定,酸性或堿性溶液均易使β—內酰胺環開環,失去抗菌活性,故應選鹽做溶媒。 大環內酯類 臨床常用的此類抗感染藥物為乳糖酸紅霉素,其5%水溶液pH為6.5~7.5,即其水溶液在pH7左右時較穩定,pH大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理鹽水或其他無機鹽類溶液溶解會產生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解時如出現乳狀不溶解物,是因濃度過高,酌加注射用水即可澄清,再加入適量5%葡萄糖或生理鹽水靜注或靜滴。氨芐西林要用生理鹽水不能用葡萄糖。


      四環素類


      復方氯化鈉注射液中含有氯化鈣,其鈣離子可與四環素絡合,使四環素降效,故四環素不宜與復方氯化鈉注射液配伍靜滴,可選不含鈣的葡萄糖溶液做溶媒。


      氯霉素類


      氯霉素pH為6.5~8.5,微溶于水,易溶于堿性溶劑中,與酸性藥液混合易產生混濁或沉淀,故適宜在生理鹽水中靜滴。


      最后:溶媒量的選擇


      溶媒使用的量一般以說明書規定的最低量控制。


      一般說來,抗生素不需靜推。第一是因為藥物代謝動力學的原因(房室模型,表觀分布等有關);二是因為抗生素多為水混懸液,可引起血管栓塞的危險;三是一般靜推藥物多數半衰期短,需要快速發揮藥理作用,一般的抗生素半衰期比較長;四是過快的注入帶來過高的血藥濃度易發生不良反應。


      附常用藥之最佳溶媒





      注:選用溶媒排列順序是按首選、次選排列的,所用溶媒均為注射用溶媒。


      H2O:滅菌注射用水;NS:生理鹽水注射液;GS:葡萄糖注射液;GNS:葡萄糖氯化鈉注射液;RL:平衡鹽水注射液;RS:復方氯化鈉注射液。


      1) 在特定溶液中穩定,或需調溶媒的pH值后再稀釋。

      2) 先用注射用水溶解后再用溶媒稀釋。


      附:不宜用葡萄糖注射液為溶媒的藥物:


      呋塞米 析出結晶

      布美他尼 析出結晶

      苯妥英鈉 pH<4時不能完全溶解

      碘解磷定 葡萄糖的中間代謝物乙酰輔酶A為合成乙酰膽堿提供乙酰 基,增加有機磷中毒的癥狀

      肝素鈉 在pH<6的溶液中很快失效

      曲妥珠單抗 蛋白凝固

      依托泊苷 不穩定,可形成細微沉淀

      羥喜樹堿 出現沉淀

      氨力農 產生沉淀

      腺苷鈷胺 維生素B12 與葡萄糖注射液存在配伍禁忌。

      替加氟 忌與酸性藥物配伍。

      奈達鉑 不宜使用氨基酸輸液、pH=5以下的酸性輸液〔如電解質補液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液〕。

      替尼泊苷 易產生沉淀

      多柔比星 用注射用水或氯化鈉溶液溶解稀釋本藥。 柔紅霉素 與酸性或堿性溶液配伍易失效。

      泮托拉唑注射劑只能用氯化鈉注射液或專用溶劑溶解、稀釋,禁止用其它溶劑或藥物溶解、稀釋。

      伊曲康唑 嚴禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀釋

      抗人淋巴細胞免疫球蛋白 忌與酸性溶液配伍,不推薦使用葡萄糖溶液稀釋本藥。

      注射用頭孢曲松鈉(羅氏芬) 0.25克或0.5克融于5毫升滅菌注射用水中,1克融于10毫升中用于靜脈注射,注射時間不能少于2~4分鐘。


     

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