卡鉑過敏？試試奧沙利鉑

鉑類細胞毒性藥物是婦科惡性腫瘤化療的基礎用藥，以往順鉑聯合其他化療藥物是卵巢癌的一線治療方案。但近十年來，卡鉑由于其神經毒性低、嘔吐反應少、療效確切得到更廣泛的應用。目前，卡鉑 / 紫杉醇聯合療法已經成為卵巢癌的標準化療 / 新輔助化療方案。內膜癌及宮頸癌的卡鉑方案也已進入 3 期臨床試驗階段。盡管卡鉑的臨床療效顯著，但是多次化療的患者往往因為藥物過敏而被迫停藥。

最近，美國羅斯威爾癌癥研究所的 Nonna 教授等進行了一項回顧性隊列研究，結果顯示對于婦科惡性腫瘤，多次行卡鉑化療易導致過敏反應。此時，使用奧沙利鉑行替代化療是可行的。文章最近發表在 International Journal of Gynecological Cancer 上。

卡鉑引起的過敏反應多發生于第 6 至 21 次療程中，癥狀包括皮膚瘙癢、潮紅甚至過敏性休克。當累積劑量達到 8000 mg 時可發生嚴重不良反應。Markman 教授等發現，在卡鉑第七次化療后約 27% 的患者發生過敏反應，這些大大限制了卡鉑的應用。

紫杉醇類藥物的致敏源往往是由于其中的聚氧乙烯蓖麻油成分，且多見于第一次或第二次化療。其主要機制是 IgE 介導的超敏反應及肥大細胞脫顆粒，可以通過類固醇藥物來預防，但卡鉑的致敏機制至今不明。

奧沙利鉑的替代治療是通過治療晚期卵巢癌患者來評估其藥效及耐受性。對于復發性卵巢癌患者，一般每 3 周給予 100-130 mg/m2 的奧沙利鉑，有效率為 16%-26%。小規模的隨機臨床試驗表明環磷酰胺聯合奧沙利鉑的療效與順鉑療法相近，無進展生存期分別是 13 個月和 13.3 個月，總生存期分別是 36 個月和 25.1 個月。

奧沙利鉑方案的主要優勢在于減少 3、4 級骨髓抑制、惡心、嘔吐及神經毒性等副作用。因此本文主要研究了對于卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者，奧沙利鉑是否可以作為替代藥物指導臨床治療。

該項研究為單中心回顧性隊列研究，共納入 2006 年 6 月至 2011 年 6 月期間 46 名對卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者。患者分別用順鉑和奧沙利鉑替代卡鉑行進一步治療，順鉑聯合用藥方案中劑量為 50 mg/m²，奧沙利鉑聯合用藥時用量為 70 mg/m²，單藥治療時為 100mg/m²。

兩組患者均于門診治療，化療前均予以止吐藥、類固醇藥物及組胺受體拮抗劑。治療終點是疾病進展、嚴重細胞毒性反應或者患者自行要求退出治療。臨床評估項目包括體格檢查、腫瘤指標及全血細胞計數。細胞毒性評估參照東部腫瘤組織協作組的藥物毒性評估標準和病人的主觀感受。其他評估指標有影像學圖片、CA-125 及治療失敗時間。本研究使用確切概率法及兩獨立樣本 t 檢驗評估臨床病理學數據，分類數據使用列聯表法。

兩組患者的臨床病理學特征具有可比性，39 名患者為卵巢癌或輸卵管癌，5 名患者為子宮內膜癌，2 名患者為宮頸癌。順鉑替代療法包括順鉑 / 紫杉醇、順鉑 / 吉西他濱、順鉑 / 拓撲替康方案，奧沙利鉑替代療法包括奧沙利鉑 / 紫杉醇、奧沙利鉑 / 吉西他濱、奧沙利鉑 / 多西他賽及奧沙利鉑 / 阿霉素方案。

兩組患者的卡鉑累積劑量相似 （奧沙利鉑組 662 mg，順鉑組 579.6 mg），分別已行 7.2 和 9.1 次卡鉑化療。其中奧沙利鉑組出現 2 例非致命性過敏反應，包括蕁麻疹、面部潮紅、一過性支氣管痙攣及低血壓。與順鉑組（68.4%）相比，奧沙利鉑組的神經毒性少見，發病率為 25.9%。總體而言，兩種替代療法耐受性相當，二者的骨髓毒性、胃腸道不良反應及腎毒性無顯著差異。

首次行卡鉑化療時約 1% 患者可發生過敏反應，第 2、3 療程的發病機率為 8%-44%。有研究顯示化療前予以 H1、H2 受體拮抗劑有利于減少過敏反應，但是其他過敏性藥物也是發生卡鉑過敏的誘因。同時，有卡鉑過敏史的患者再次使用卡鉑時，50% 患者將再次發生過敏反應。

由于不同藥物之間的抗原性不同，因此臨床醫生可以選擇其他鉑類藥物，但不排除交叉反應的可能。Caiado 教授等建議通過皮試來檢測患者體內有無針對順鉑、卡鉑及奧沙利鉑表位的 IgE。Nonna 教授認為卡鉑的免疫原性不如奧沙利鉑，所以后者不易反復發生過敏反應。由于順鉑引發的過敏反應并不少見，因此對于同時對卡鉑及順鉑過敏的患者，使用奧沙利鉑是可行的。