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近日，現年39歲的好萊塢女星安吉麗娜·朱莉（angelinajolie）宣布自己已經接受了卵巢和輸卵管切除手術，因為醫生通過基因檢測認為她有很高的風險罹患卵巢癌。 這并不是朱莉第一次對自己“下狠手”。兩年前，她就曾經因為類似的原因接受了切除兩側乳腺的手術。手術后，她患有乳腺癌的幾率由87%下降到5%。她在切除卵巢后接受媒體采訪時說道：“我告訴自己要保持冷靜及堅強。” 為了生命的延續，為了陪伴孩子的成長，朱莉的犧牲不可謂不大。那么，是否只要家族中有卵巢癌、乳腺癌病史的人，都要進行這樣的手術，以達到杜絕卵巢癌、乳腺癌的目的呢？專家的意見還是因人而異。 安吉麗娜·朱莉通過檢查發現，自己的brca1基因發生了突變。那么什么是brca1基因呢？ “如果整個人體基因組是一部厚厚的書，那么基因就是這部書籍中的一頁，很多頁組成一個章節，再組成一本書。如果某一頁的一個字母出現了問題，那么這里就出現了突變。比如白化病、色盲、血友病，都是由于相關基因的一個字母產生突變導致的。”清華長三角研究院-雅康博生物醫藥研發中心的執行副主任丁鳳告訴《中國科學報》記者。朱莉身上查出的變異基因brca1，全名為乳腺癌易感基因1（breastcancersusceptibilitygene1），發現于1990年。4年后，科學家又發現了致病機理類似的brca2基因。 盡管最初是在患有乳腺癌的家族中發現，brca1/2與卵巢癌也有著密切的關系。實際上，它們是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的基因。“它們就像修理工，修復被損傷的dna。”丁鳳說。如果brca1/2基因發生了突變，它們就變成了不合格的“修理工”，導致卵巢癌和乳腺癌發生的概率大幅度上升。 “朱莉身上攜帶的變異基因brca1是從受精卵開始，其生殖細胞中就發生了遺傳性的突變。”丁鳳說。因為這種突變是從母體中帶出來的，所以朱莉的血液、皮膚等細胞中都可以檢測出brca1已經發生變異。學術中稱這種突變為“生殖系突變”。 縱觀朱莉的家族，她的母親、外祖母和阿姨都因癌癥去世，她也成為患癌高風險一族。朱莉本人也曾在日記中寫道：“醫生表明，要做預防性手術，時間點必須比我女方親戚罹癌第一時間點要早個10年，而我母親49歲診斷出卵巢癌，我現在39歲。” 突變先天遺傳與兔子耳朵上的焦油 與之相對的是“體細胞突變”。1916年，日本科學家山極將焦油涂抹在兔子耳朵的皮膚上，長期涂抹后，這只兔子的耳朵皮膚發生了癌變。“這是個經典的實驗。煤焦油作為致癌劑，會導致兔子身體的局部發生基因突變。不過這種突變是隨機產生的，不同的兔子或者不同的人攜帶的基因有區別，其接觸致癌物質后，產生的突變速度有快有慢，有可能變為惡性腫瘤，也有可能被凋亡脫落，就像頭皮屑一樣。”丁鳳解釋道。腫瘤的發生，就是體細胞發生基因突變，導致細胞的異常增生和癌變。而這種后天引發的體細胞基因突變，只能通過檢測病灶才能發現。在生殖系帶有brca1/2基因突變的人中，這些不合格的“修理工”無法有效地修復被損傷的dna，因此在乳腺與卵巢中的體細胞突變頻發，產生癌變的風險升高。 預防“碎玉”保“瓦全”，有無必要 在朱莉是否過度預防的爭論中，一部分焦點集中在“是否真的有必要完全切除卵巢和乳腺”。 廣州中山大學附屬第二醫院副院長兼婦科腫瘤專科主任林仲秋則告訴《中國科學報》記者：“目前國內外還沒有完善的卵巢癌篩查方法，無法發現早期卵巢癌。因為早期卵巢癌并沒有特殊的發病征兆，就診時約三分之二的患者已是晚期，所以卵巢癌的治療效果是最差的。這就是為什么專家要推薦采取切除器官的方法來預防卵巢癌這么極端的措施了。” 林仲秋進一步解釋說，雖然目前對于這種預防性切除的方式有不同意見，但撇開一些炒作因素不講，針對預防卵巢癌而言，學術界的主流還是認為：帶有這種危險基因的女性，在完成生育任務之后，推薦這些女性到了40歲以上行預防性輸卵管卵巢切除為好。 不過，需要注意的是，并非所有的乳腺癌、卵巢癌基因缺陷者都需要做這種手術。果殼網的一位婦科專業出身的作者黃嬰就撰文說：“雖說brca攜帶者發生卵巢和乳腺癌的風險增加，可這不代表有這個基因突變，就一定會得癌。”因此，個人要綜合考慮風險，作出適合自己的選擇。 去年2月24日，《臨床腫瘤學》雜志上一項最新的研究發現，攜帶brca1突變基因的女性，在35歲前切除她們的卵巢可明顯降低她們患卵巢癌死亡的可能性。研究人員表示，切除卵巢的女性患有卵巢癌的可能性降低了80%。攜帶brca1突變基因的女性推遲手術直到40歲的患有卵巢癌的可能性增加了4%，如果女性等到50歲才進行手術，可能性增加14.2%。這就是在美國有70%的女性知道她們攜帶brca突變基因后選擇切除卵巢的原因。 治療針對基因突變的“神藥” 除了預測罹患癌癥的風險，基因檢測對于癌癥治療也有著重要的指導作用。 “基因檢測的一個重要應用是個體化治療,特別是靶向治療。”丁鳳說。對于癌癥的基因檢測是使用靶向藥物治療的第一步。基因檢測中精準的定向，在降低痛苦的同時延長了癌癥患者的生命。 “傳統化療藥物也可以理解為‘毒藥’。因為它要抑制生長迅速的癌細胞，但無法分辨‘敵我’。所以化學藥物一旦進入體內，打擊的將是所有代謝旺盛和增殖旺盛的細胞，這其中就包括人體健康的衛士——白細胞。”丁鳳說，靶向藥物則對癌癥中發生異常的目標進行有針對性的治療，痛苦更小，且治愈性更高，是各大制藥公司藥物開發的重要方向。 也因此，基因檢測帶來了靶向藥物的興旺。首先受益的是肺癌患者。2004年，英國制藥公司阿斯利康公司針對肺癌的抗癌靶向藥物“易瑞沙”登陸中國。當時靶向藥物已在國際上嶄露頭角，成為醫療界臨床的新寵，市場規模達550億美元左右，占抗腫瘤藥總體銷售額的30%以上。 在中國上市10年，易瑞沙成了中國最流行的抗癌靶向“明星”，在商業上獲利頗豐，2012年，易瑞沙在中國的銷售額為8億元人民幣，而它的“老對手”特羅凱（另外一種用于肺癌治療的靶向藥物，由羅氏制藥公司出品），也獲得了6.3億元的銷售進賬。《時代》周刊曾以封面報道“神奇的藥物”來報道靶向藥。 易瑞沙在中國顯示“神奇”得益于東方人的基因。“經過研究發現，易瑞沙只針對帶有egfr基因突變的患者有突出的療效，而對其他患者無效。所幸的是，30%~40%的亞洲肺癌患者帶有自發激活的egfr基因突變，所以推薦使用易瑞沙及類似的藥物。”丁鳳進一步說明。 基因檢測也給乳腺癌患者帶來了福音。例如，兩個乳腺癌患者中，一個帶有her2基因擴增，而另一個沒有此基因異常，那么兩者要采取不同的治療方案。前者的生存率往往比較低，需要用高劑量的化療，或者采用靶向藥物赫賽玎；而后者采納低劑量的化療即可。 今年年初，美國總統奧巴馬在2015年國情咨文演講中談到了“人類基因組計劃”所取得的成果，并宣布了新的項目——精準醫療計劃。文中提到：“精準醫療的目的就是為患者提供最有利的治療，因為我們已經從基因的層面掌握了精確的病因。確切而言，如果兩個患者的病因不完全相同，就不能使用同一種藥物。這既能避免不必要的浪費，也能避免出現副作用。能夠了解疾病主因的精確缺陷，這主要得益于基因技術和蛋白質生物化學技術。這些技術能讓我們識別疾病，然后根據疾病主因的精確缺陷將其劃分為若干子集。但精準醫療的另一部分是，知道如何開發藥物來抑制之前確定的精確缺陷。” 現狀：基因檢測路途漫漫 盡管目前基因檢測的技術日趨成熟，人類目前也無法將其應用到所有已知的癌癥中。“歐美國家是基因研究的主力，所以目前問世的大部分基因檢測目標和靶向藥物都針對歐美國家多發的癌癥，比如肺癌、乳腺癌、結腸癌等。而對我國多發的癌癥，如胃癌和食管癌，基礎研究和藥物開發相對滯后。”丁鳳說。 目前醫院在對患者進行基因檢測時，也只針對有明確臨床相關性的基因，例如癌癥病人需要檢測與靶向藥物、化療、放療及病情預測相關的基因。美國一家基因檢測創業公司23andme，在提供個人基因檢測服務的公司中頗有名氣。它曾經面向大眾進行“物美價廉”的基因檢測服務。人們只需提供自己的唾液樣本，然后將試管寄給23andme，即可進行基因檢測。生成的報告涉及240多項健康狀況特點，甚至還包含家譜、病史、遺傳性狀等信息。而享受這項服務則只需花費99美元。 但是很快，美國食品藥物管理局（fda）就叫停了這項服務，理由是23andme服務涉及醫療設備方面，而這些尚未取得監管部門的批準。“23andme提供的服務，相當于將人體的全部基因透明化。但是基因與疾病的關系極其復雜，現階段研究無法將這些數據全部解讀。”丁鳳表示。 在我國，基因檢測的技術處于世界領先水平。達安基因、華大基因、雅康博等公司在推廣并普及基因檢測在臨床上的應用。未來，隨著科技的發展，dna“密碼”總能“大白于天下”。拿到基因圖譜的人類終會將自己了解得更加透徹。 鏈接：常見的家族遺傳病 結直腸癌▲▲在全球范圍內，結直腸癌新發病例高達93萬，在我國每年新發病例高達13~16萬人，已經成為中國五大癌癥之一。我國結直腸癌發病有一個明顯的特點：結直腸癌多發生在中年以上的男性，發病年齡以40~60歲之間居多，30歲以下的結直腸癌患者比歐美更為多見。在結直腸癌患者中，約20%左右的患者有家族史，《nccn臨床實踐指南》提出：所有的大腸癌患者都應該詢問家族史，疑似遺傳性大腸癌的應當進行相應遺傳學檢測，做到早發現早預防，早診斷早治療。 乳腺癌▲▲乳腺癌有明顯的家族遺傳傾向。流行病學調查發現，5%～10%的乳腺癌是家族性的。如有一位近親患乳腺癌，則患病的危險性增加1.5～3倍；如有兩位近親患乳腺癌，則患病率將增加7倍。發病的年齡越輕，親屬中患乳腺癌的危險越大。 胃癌▲▲調查發現，胃癌患者的一級親屬（即父母和親兄弟姐妹）得胃癌的危險性比一般人群平均高出3倍。比較著名的如拿破侖家族，他的祖父、父親以及三個妹妹都因胃癌去世，整個家族包括他本人在內共有7人患了胃癌。 高血壓▲▲通過高血壓患者家系調查發現，父母均患有高血壓者，其子女今后患高血壓概率高達45%；父母一方患有高血壓者，子女患高血壓的幾率是28%；而雙親血壓正常者其子女患高血壓的概率僅為3%。 糖尿病▲▲糖尿病具有明顯遺傳易感性（尤其是臨床上最常見的ⅱ型糖尿病）。家系研究發現，有糖尿病陽性家族史的人群，其糖尿病患病率顯著高于家族史陰性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的機會是普通人的15～20倍。 |
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