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作者：小閣重衾 來源：協和八 糖化血紅蛋白 GlycatedHemoglobinGHb 紅細胞能自由通透葡萄糖，所以，葡萄糖可以和血紅蛋白相遇。糖化血紅蛋白正是這種相遇的產物。血糖越高，GHb也越容易合成。
糖化血紅蛋白GHb
GHb的合成有自己的特點，有人用“短時高糖可逆，長期高糖難復”形容。當血糖短暫升高（數小時）時，血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸的氨基可與葡萄糖的羧基形成席夫堿（Schiffbase）結構，這種結構是不穩定的，此后若血糖水平恢復至正常，它可重新解離為葡萄糖和血紅蛋白。但是，若血糖長期異常（數天~數周）時，席夫堿就會經過阿馬多里（Amadori）轉位，分子重排形成穩定的酮胺，這個過程不再可逆。如下圖所示：
HbA1c
但是，我們在臨床上很難聽到GHb，更經常耳熟能詳的是HbA1c。其實，HbA1c是GHb的一種亞型，約占總GHb的60%~70%，因為它的結構穩定，臨床常用HbA1c代表GHb。
目前，HbA1c最廣泛使用的檢測方法是免疫法，該法所采用的單克隆抗體僅能識別結構穩定的包含酮胺的HbA1c，不識別糖基化的中間產物。測得的HbA1c有兩種表達方式：
1. 比值式，也是被大家所熟知，意為HbA1c占總Hb的百分比（%HbA1c）；
2. 計量式，即HbA1c的mmol數與總Hb的mol數的比值（mmol/mol）。
因為紅細胞平均壽命120天，所以，理論上HbA1c能反映近120天的平均血糖水平，但實際上，HbA1c與近期血糖控制情況的相關性更高，有研究表明30天前的血糖水平對當前HbA1c的貢獻率為50%，而90~120天前的只占10%。因此，臨床通常認為HbA1c所反映的是近2-3月的血糖控制情況。
平均血糖eAG
平均血糖（eAG, estimated Average Glucose）與HbA1c之間存在線性定量關系，即：
eAG(mg/dl)=28.7×HbAlc%-46.7
Uptodate網站亦提供了一款小軟件，用戶界面友好，能夠快速實現HbA1c與eAG的換算。如下圖，筆者將7.4%代入HbA1c后，估計出近2~3月以來平均血糖濃度為9.2mmol/L。
在糖尿病診療中的應用
和測定血糖相比，檢測HbA1c的好處顯而易見：它的變異率小，穩定性高，無需空腹，短期生活方式的改變不影響檢測結果。HbA1c一直是評價血糖控制情況的重要標準，有證據顯示，HbA1c降低至7%或以下可減少糖尿病微血管并發癥的發生率，故非妊娠成人糖尿病的HbA1c控制目標是＜7%。如果某些患者無明顯的低血糖或其他治療不良反應，更嚴格的HbA1c目標，如HbA1c＜6.5%也可考慮。
然而，是否應該把HbA1c列入糖尿病的診斷標準？ 國內外專家頗有爭議。直到2010年，美國糖尿病協會（ADA）首次批準HbA1c作為糖尿病4種診斷方法的一種，其診斷切點為≥6.5%，對之前3種診斷標準的建議未變，包括：
FBG≥7.0mmol/L；
75g OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L；
或有典型癥狀的個體隨機血糖≥11.1mmol/L。
除此之外，ADA還建議HbA1c水平5.7%~6.4%的患者歸類為“糖尿病前期”。
值得注意的是，HbA1c雖是反映平均血糖的良好指標，卻不能反映血糖波動的大小， 對于血糖波動較大的糖尿病患者，HbA1c無法反映疾病的嚴重程度及進展。此外，HbA1c的檢測還受許多因素影響，比如：任何縮短紅細胞平均壽命的疾病，如溶血性貧血、活動性出血等，使得紅細胞暴露于葡萄糖的時間減少，HbA1c的水平也相應降低。相反，任何增加循環中紅細胞平均壽命的因素，如脾切除、再生障礙性貧血等，將使HbAlc升高。HbAlc存在種族差異，維生素C和E也可以抑制血紅蛋白的糖基化從而使HbAlc降低。血紅蛋白病、高三酰甘油血癥、高膽紅素血癥、慢性乙醇中毒、長期攝入水楊酸、鴉片成癮等，都會干擾HbA1c的測定。
因此，臨床工作中需注意：
貧血患者的HbAlc不用于糖尿病的篩查或診斷。
單次測定HbAlc無法明確診斷或病情時，聯合血糖檢測或觀察HbAlc的動態變化。
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