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癌癥一直被認(rèn)為是一種逃離正常狀態(tài)的急速增長疾病，其細(xì)胞的生長已經(jīng)發(fā)生了變化。然而盡管這么多年來，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種疾病會隨著時間的推進(jìn)，出現(xiàn)新的突變，但是近期基因組測序研究，以及單細(xì)胞分辨率技術(shù)卻幫助我們解決了癌癥是如何變化發(fā)展這一謎題。以下，Cell盤點(diǎn)6篇最受歡迎的癌癥綜述：
以下是Cell出版社旗下最多讀者點(diǎn)擊的癌癥綜述：
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
這篇綜述性文章的重要性可從其長期占據(jù)榜單中窺見一斑：Weinberg教授繼之前的癌癥綜述后，又發(fā)表了一篇升級版綜述——Hallmarks of Cancer: The Next Generation，這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達(dá)29頁，簡述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點(diǎn)和進(jìn)展，包括細(xì)胞自噬、腫瘤干細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境等等，并且將原 有的腫瘤細(xì)胞六大特征擴(kuò)增到了十個，這十個特征分別是：
自給自足生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗細(xì)胞死亡(Resisting Cell Death)；潛力無限的復(fù)制能力(Limitless Replicative Potential)；持續(xù)的血管生成(Sustained Angiogenesis)；組織浸潤和轉(zhuǎn)移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction)；促進(jìn)腫瘤的炎癥（Tumor Promotion Inflammation）；細(xì)胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）；基因組不穩(wěn)定和突變（Genome Instability and Mutation）。
Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer 
腫瘤細(xì)胞如何應(yīng)對治療不僅僅依賴于基因畸變的復(fù)雜性他們港口，但也是受由眾多腫瘤微環(huán)境的動態(tài)屬性調(diào)節(jié)的。識別和定位的關(guān)鍵信號通路途徑，然后通過增強(qiáng)治療劑增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，對改善治療效果和患者延長壽命方面具有巨大的潛力。巨噬細(xì)胞是穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)組織和腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵。因此,治療劑對巨噬細(xì)胞的存在和/ 或生物活性上的影響，顯示了這么方面工作在臨床前模型應(yīng)用前景，同時這項(xiàng)工作正在評估。本文通過巨噬細(xì)胞調(diào)解治療劑反應(yīng)討論到目前為止識別的的分子/細(xì)胞通路。
Cancer Epigenetics: From Mechanism to Therapy
在過去的15年間，科學(xué)家們進(jìn)行了許多關(guān)于DNA表觀遺傳調(diào)控的研究，DNA甲基化，組蛋白修飾、核小體重塑， 還有RNA介導(dǎo)的靶向調(diào)控生物學(xué)機(jī)制都是分析癌癥成因的關(guān)鍵問題。
這篇綜述提出了這些表觀遺傳途徑背后的基本規(guī)則，并指出這些機(jī)制如果出現(xiàn)問題，就會引發(fā)癌癥。此外針對染色體調(diào)控的表觀遺傳藥物臨床和臨床前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也給了我們不少希望，也許是時候全面肯定癌癥表觀遺傳的中心作用了。
Cancer Invasion and the Microenvironment: Plasticity and Reciprocity
癌癥侵襲是一個細(xì)胞和組織驅(qū)動性的過程，包括了物理性，細(xì)胞和分子各種決定因素調(diào)整和作出應(yīng)答，貫穿了癌癥擴(kuò)張的整個進(jìn)程。
癌癥侵襲由腫瘤細(xì)胞中調(diào)控細(xì)胞骨架動力學(xué)，細(xì)胞基質(zhì)和細(xì)胞間相互作用等多方面的信號途徑驅(qū)使和維持。這篇綜述就是描述了這種細(xì)胞基質(zhì)，細(xì)胞間黏合，蛋白酶及細(xì)胞因子系統(tǒng)等癌細(xì)胞組織侵襲背后的故事。從中研究人員解釋了腫瘤細(xì)胞和周圍組織結(jié)構(gòu)的重編程如何引導(dǎo)細(xì)胞侵襲，和產(chǎn)生不同傳播模式的機(jī)制，由此獲得的這種“可塑性”又是如何幫助不同癌癥侵襲具有不同的路線和程序，增加其異質(zhì)性的。
Senescent Cells, Tumor Suppression, and Organismal Aging: Good Citizens, Bad Neighbors 
將細(xì)胞衰老(senescence，又稱replicative sene-scence)與癌前病變及惡性腫瘤聯(lián)系在一起逐漸形成新的思維模式，探討細(xì)胞癌變機(jī)制與衰老過程的關(guān)系，會對腫瘤學(xué)的研究帶來很多有趣的啟示。
腫瘤是一種典型的與年齡相關(guān)的疾病，多在老年人發(fā)生。細(xì)胞分裂達(dá)到一定限度時，就進(jìn)入衰老階段。腫瘤與衰老在形成過程中似乎是一個此長彼消、相互排斥的關(guān)系，細(xì)胞的衰老又可能成為其形成腫瘤的天然屏障。很多腫瘤抑制因子保護(hù)機(jī)體不發(fā)生惡性腫瘤。一些機(jī)制保護(hù)基因組不被破壞或突變，另一些機(jī)制通過凋亡和細(xì)胞 衰老過程來消除和阻止?jié)撛谀[瘤細(xì)胞的增殖。已有充足的證據(jù)提示，體內(nèi)發(fā)生凋亡或細(xì)胞自殺可以抑制腫瘤形。然而，細(xì)胞衰老阻止細(xì)胞分裂并抑制腫瘤的證據(jù)也越來越多了。發(fā)表在Nature、Science和Cell上的幾篇文章及評論，通過不同實(shí)驗(yàn)得出相似的結(jié)論，即機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞衰老是一種重要的抗腫瘤防衛(wèi)機(jī)制，衰老反應(yīng)是一種避免細(xì)胞發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的安全控制機(jī)制。
Genome-wide Chromatin State Transitions Associated with Developmental and Environmental Cues
研究人員繪制出了一張范圍廣，種類多的人類組織和干細(xì)胞的染色質(zhì)全基因組圖譜，獲得了功能性遺傳學(xué)元件研究突破，由此進(jìn)行了前所未有的功能基因組詮釋。
自從在癌基因和腫瘤抑癌基因中發(fā)現(xiàn)最早的頻發(fā)突變（recurrent mutation）以來，人們已經(jīng)明確癌癥在很大程度上是一種遺傳疾病。幾乎所有的人類腫瘤都保留著反映其起源組織的表型，由此突顯了癌癥生物學(xué)中表觀遺傳學(xué)的中心地位。事實(shí)上，科學(xué)家們也越來越認(rèn)識到可傳遞的表觀遺傳改變（對基因組或其支架的化學(xué)修 飾，不涉及核苷酸序列改變）有可能重新獲得，而這些表突變（epimutation）也可能會促使癌變。
由此癌癥表觀遺傳學(xué)蓬勃的發(fā)展了起來，其中一個關(guān)鍵元件就是染色質(zhì)，染色質(zhì)組織差異是造成單遺傳背景，多細(xì)胞狀態(tài)的關(guān)鍵，然而目前關(guān)于體內(nèi)組織這一部分的情況，科學(xué)家們還知之甚少。
在這篇文章中，研究人員在之前研究的基礎(chǔ)上，繪制出了一張范圍廣，種類多的人類組織和干細(xì)胞的染色質(zhì)全基因組圖譜，獲得了功能性遺傳學(xué)元件研究突破，由此進(jìn)行了前所未有的功能基因組詮釋，分析了這些遺傳學(xué) 元件在發(fā)育階段，細(xì)胞譜系，細(xì)胞環(huán)境等方面的調(diào)控機(jī)制。 （本文來源于“生物通”）
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