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    深度分析,為什么屠呦呦獲得今年諾貝爾獎?

     springer009 2015-10-05



    北京時間10月5日下午17:30,2015年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉,來自中國科學家 Youyou Tu (屠呦呦)因發現抵御瘧疾的療法,以及兩位科學家:William C. Campbell and Satoshi ōmura因發現抵御蛔蟲感染的療法而獲得此獎。科學家 Youyou Tu獲得一半獎金,另外兩位科學家分享另外一半獎金。


    因寄生蟲引發的疾病已經困擾了人類幾千年,而且寄生蟲感染是引發全球公眾健康的重要問題;尤其是寄生蟲病對全球最貧困的人群而且也是改善人類健康的一大障礙,2015年的諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者就開發出了可以幫助抵御寄生蟲病的革命性療法。


    研究者William C. Campbell和Satoshi ōmura發現了一種名為Avermectin(阿維菌素)的新型藥物,其是一種衍生物,可以降低河盲癥(盤尾絲蟲病)和淋巴絲蟲病的發病率,同時也可以高效抵御其它寄生蟲病;而中國科學家屠呦呦則發現了Artemisinin(青蒿素),這種藥物可以明顯降低瘧疾病人的死亡率。


    上述兩種研究發現都為人類抵御嚴重的寄生蟲病帶來了極大希望,為成千上百萬人抵御寄生蟲病及改善機體健康帶來幫助。


    Fig1:2015年諾貝爾生理學或醫學獎授予給開發抵御致死性寄生蟲病療法的三位科學家,三種嚴重的寄生蟲病分別為:河盲癥、淋巴絲蟲病及瘧疾,這三種疾病的分布比較相似,詳見圖中藍色區域。


    寄生蟲引發的毀滅性的疾病


    我們生活在一個生物復雜性的世界里,這個世界不光哺育著人類,還有更多的動物,同時還有大量其它生物,其中有些對人類具有很大的危害。


    多種寄生蟲會引發嚴重的疾病,其中一種在醫學上重要的就是腸道寄生蟲蠕蟲(helminths),據估計全球大約有三分之一的人口都飽受蠕蟲折磨,而且蠕蟲主要在撒哈拉沙漠以南的非洲地區、南亞、中亞及南非地區流行,河盲癥(盤尾絲蟲病)和淋巴絲蟲病就是由蠕蟲引發的疾病,盤尾絲蟲病由于寄生蟲在患者角膜中引發慢性感染,最終會引發患者失明;而淋巴絲蟲病影響著超過1億人的健康,主要引發慢性腫脹,最終引發致死性的臨床癥狀,包括淋巴水腫及陰囊鞘膜積液等(見Fig:1)


    從細菌到植物的新型抗寄生蟲療法


    在數十年開發抵御寄生蟲新型療法的緩慢進程后,本次諾貝爾生理學或醫學獎獲得者從根本上改變了寄生蟲的治療方法。


    研究者Satoshi ōmura是日本的一位微生物學家,主要致力于分離天然產物,他對一種生活在土壤中名為鏈霉菌屬進行了重點研究,這種鏈霉菌可以產生一種具有抗菌活性的制劑(包括1952年獲得諾貝爾獎的科學家Selman Waksman發現的鏈霉素),Satoshi ōmura利用大規模空的培養和特性分析,從土壤樣本中成功分離除了一種新型的鏈霉菌,并且在實驗室實現了這種鏈霉菌的成功培養。


    Fig2:日本科學家Satoshi ōmura從大量的土壤樣本中分類出了一種可以產生生物活性化合物的新型鏈霉菌種,并且在實驗室中成功地培養出了這種鏈霉菌。


    研究者William C. Campbell是一位美國致力于寄生蟲研究的科學家,其獲得了Satoshi ōmura的鏈霉菌培養基,并且放大了這種鏈霉菌的效力;Campbell指出,一種來自鏈霉菌培養基中的特殊組分可以有效抵御家養和農場動物身上的寄生蟲感染,研究者將這種生物活性制劑進行了提純,并且命名為阿維菌素,對其進行一定的化學修飾就可以變成一種名為伊維菌素(Ivermectin)的高效化合物了,伊維菌素(Ivermectin)在人類和動物試驗中均可以高效殺滅大量寄生蟲(見Fig3),總的來講,科學家ōmura和Campbell’s的研究成果為開發高效抵御寄生蟲疾病的新型藥物帶來的希望。



    傳統治療瘧疾的藥物為氯喹和奎寧,但治療效率越來越低,截至20世紀60年代,科學家努力根除瘧疾的想法失敗了,隨后瘧疾感染不斷增加,就在此時,中國科學家屠呦呦轉向尋找傳統中藥來開發抵御瘧疾感染的新型療法;通過對大量中草藥進行大規模篩選以及在瘧疾感染的動物身上進行試驗,一種從植物青蒿中提取的物質表現出了巨大潛力,然而所得到的結果在一致性上卻出現了問題。為此屠呦呦重新查閱古代資料并且修改了方法,最終發現了一種提取青蒿素(青蒿提取物)的新方法,她首次發現了這種名為青蒿素的化合物,實驗證明青蒿素可有效抵御寄生蟲感染,在感染動物和人類中都表現出了較好的療效(見Fig4)。



    阿維菌素、青蒿素及全球健康威脅


    阿維菌素和青蒿素的發現從根本上改變了全球寄生蟲病的治療手段,如今,阿維菌素的衍生物伊維菌素因其高效抵御寄生蟲感染的表現,已經在世界上用于治療寄生蟲的肆虐了,同時其副作用較小,而且在全球都可以免費獲得。瘧疾每年影響著將近2億人的健康,目前青蒿素已經在所有瘧疾肆虐的國家使用,當進行聯合用藥時,其可以降低20%(總體)至30%(兒童中)的死亡率,僅在非洲地區青蒿素每年就可以挽救10萬人的生命。


    阿維菌素和青蒿素的發現對于治療寄生蟲感染的革命性療法帶來了巨大希望,而三位科學家也因此而活的了本次的諾貝爾及生理學醫學獎,他們的研究發現對全球人口的健康所帶來的健康效益將是不可估量的。

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