|
一、９２９１簡介 對EGFR突變的非小細胞肺癌患者，第一代EGFR類藥易瑞沙和特羅凱的有效率相當高，但可惜的是都有耐藥問題。 2005年William Pao教授及同事發現，在EGFR類藥耐藥后的癌細胞中發現癌細胞獲得了第2個突變——T790M突變。 癌細胞具有“EGFR+T790M”雙突變后，所需要的藥物濃度以幾何倍數急劇上升，藥物濃度不夠后，就耐藥了。有些對易瑞沙敏感的患者，所需要的藥物濃度較低，耐藥后換血漿濃度是易瑞沙3倍以上的特羅凱，也就多得幾個月，有效時間明顯短于之前的易瑞沙，就是因為易瑞沙耐藥后所需要的藥物濃度上升較快。 針對“EGFR+T790M”雙突變的癌細胞，需要同時抑制EGFR和T790M。4002不少病友已經試過。4002的缺陷主要有2個，一個是EGFR部分攻擊力不夠，需要聯用EGFR類藥；二個是不容易入腦。 由于專利糾紛，4002連人體臨床都沒有開展。但９２９１對市場的爭奪步伐顯然不會因為對手的4002陷于專利糾紛而停止。4002研發過程中合成過的無數個化學藥物，4002無疑是NO.1。4002的研發者顯然沒有那么多時間再弄出來一種比4002更完善的新藥，不出意料的話，他們重新開發的結構相似的CO-1686，應該是其中的NO.2。主力因為專利糾紛不能上場，那就換替補上場。而CO-1686也延續了WZ4002的EGFR部分攻擊力不足的缺陷，單藥CO-1686所需要的劑量大，因而副作用和費用也大。 阿斯利康研發的AZD-９２９１則是CO-1686的競爭者，在EGFR攻擊力方面有明顯改進。 二、劑量 ９２９１具有同時抑制T790M和EGFR的作用，我們可拆分為T790M和EGFR兩部分來分析。其中，T790M部分取4002來參照，EGFR部分取易、特來做參照。 1、T790M部分：估計T790M部分９２９１(75mg)=4002(300mg)。 2、EGFR部分：估計９２９１對EGFR的攻擊面要小于易瑞沙和特羅凱。 (1)、如果癌細胞均處于９２９１、易瑞沙、特羅凱的攻擊范圍的話，EGFR部分的劑量維持最初的推測不變：９２９１(48mg)=2片易=0.5片特 (2)、如果癌細胞以前處于易瑞沙、特羅凱的攻擊范圍之內，但有部分處于９２９１攻擊范圍之外的話，９２９１仍需要聯用易瑞沙或特羅凱。 3、如果對有骨轉等需要藥物濃度高的患者，建議９２９１從75mg或更高一些試起，視效果再考慮是否加量、是否聯易或聯特。如果需要聯易或特，可考慮聯2片易、或聯2天1片特。 4、對沒有遠端轉移的易、特耐藥患者，建議９２９１可從48mg試起，視效果再考慮是否加量、是否聯易或2天1片特。不過EGFR耐藥時沒有遠端轉移的患者屬于少數，所以９２９１適合用低劑量的患者并不多。 5、９２９１雖然入腦能力比4002強一些，但對腦轉的表現仍不算太突出，如腦部出現T790M耐藥，建議可從９２９１(96mg)試起，入腦效果不好再考慮加量或脈沖吃法。 三、適用人群 1、適用人群自然首先是EGFR類藥耐藥后具有“EGFR+T790M”雙突變的非小細胞肺癌患者。 很少有患者有條件在EGFR類藥耐藥后再穿刺或其他手段取樣本做基因檢測，所以可根據某些特征來大致判斷哪些患者可能適用。 (1)、耐藥至少出現在第4個月或更晚，耐藥出現得越晚越可能有效。 模型實驗中，在一定濃度的EGFR類藥中，經過120天才開始顯現T790M突變。即使略早一些，恐怕前3個月內出現的耐藥患者，其耐藥原因并非由于出現T790M突變，若沒有T790M突變，自然也就不適合用９２９１。 (2)、原先吃EGFR類藥，腫瘤體積至少要縮小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。９２９１壓制T790M，目的就是恢復EGFR類藥的藥敏，也就意味著原先癌細胞大部分要對EGFR類藥敏感。 2、4002耐藥患者。我家4002九個月耐藥后使用９２９１仍得了七個月，９２９１分子結構式和4002的明顯不同是沒有氯原子，可能4002和９２９１對T790M的抑制機理不同，4002耐藥后９２９１仍有機會有效。 四、使用注意事項 1、注意可能的CEA滯后問題。 在有骨轉等多個位置病灶的情況，有可能有CEA滯后情況，這時候不要因為CEA滯后而把有效誤判為無效。 通常CA125、CA153、CA199比CEA反應更快，可根據反應更快的指標來判斷。指標反應的快慢，通常能在歷史數據中有所體現，可留意。 CEA滯后通常也就1個月左右，癥狀改善而又單看CEA的話可再吃1個月來判斷。 2、注意劑量上升可能有乏力的副作用，估計對心臟有影響，我家觀察到的是心率有所升高。 五、先上4002還是先上９２９１ 這個問題我思考了很長時間，最近才逐漸清晰，就是先上4002更有利。原因如下： 1、雖然4002的EGFR部分弱，但也造成了4002用法相對簡單的優點，就是4002通常要聯EGFR類藥。比如直接試“4002(150mg)*2次+特”，有效就是T790M類藥有效，無效就是T790M類藥無效，十分簡單明了。 而９２９１的麻煩在于９２９１的EGFR攻擊范圍沒有易、特廣，如果單藥９２９１無效的話仍不能確定T790M類藥無效，仍要再聯EGFR類藥才能確定T790M類藥是否真的無效。 2、９２９１的入腦能力比4002強一些，如果沒有腦轉的話就不必先上９２９１。 如果先上９２９１，如果９２９１耐藥后出現了腦轉，那后面上4002對腦轉恐怕就不大理想。反過來，如果先上4002，如果4002耐藥后出現了腦轉，那后面上９２９１則仍有一定機會對付腦轉。 即使已經出現腦轉，如果腦轉癥狀還不是需要迫切處理的話，不妨先上“4002(150mg)*2次+特”看入腦效果，同時根據對體內的效果來判斷T790M類藥是否有效。 （以上劑量均為YL量） |
|
|
來自： willsonwill > 《關于癌癥》
