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    韓平教授談肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱治療策略

     super073 2016-03-20

        目前肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)的標(biāo)準(zhǔn)治療是根治性膀胱切除術(shù),但由于其創(chuàng)傷大,并發(fā)癥多,部分合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者不適合行根治術(shù)。因此,對(duì)于這類患者如何治療成為目前研究熱點(diǎn)。2015EAU指南將這部分患者視為保留膀胱治療的主要人群之一。隨著放療、化療等輔助治療的不斷發(fā)展,越來越多證據(jù)表明MIBC保留膀胱治療策略可以達(dá)到較好的腫瘤學(xué)預(yù)后,但需嚴(yán)格選擇患者,不同方案適合不同人群。




    一、根治性TUR聯(lián)合化療

         根治性TURBT聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注可作為MIBC單一治療,但其腫瘤控制差,具有較高的復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率,后期行補(bǔ)救性根治術(shù)可能性大。因此,根治性TURBT單一治療僅適合不愿接受或不能耐受侵襲治療患者。根治性TURBT聯(lián)合全身化療可優(yōu)化腫瘤局部控制、降低復(fù)發(fā)率、預(yù)防或治療遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶,提高患者遠(yuǎn)期生存,嚴(yán)格篩選病例后其遠(yuǎn)期生存和根治術(shù)比無顯著差異。但患者全身化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率高。近期,已有研究證實(shí)動(dòng)脈化療在保留膀胱治療方面同樣具有突出的效果,而且相對(duì)于全身化療,減輕了化療藥物毒副反應(yīng)。




    二、膀胱部分切除術(shù)(PC)在保留膀胱治療策略中的作用

        PC曾因術(shù)后復(fù)發(fā)率高備受質(zhì)疑,但近期研究發(fā)現(xiàn)其在MIBC保留膀胱治療方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。與TURBT相比,PC腫瘤切除更徹底、更有利于準(zhǔn)確分期以及可同時(shí)行淋巴結(jié)清掃;與根治術(shù)相比,PC可以保留膀胱且對(duì)患者性功能影響小,遠(yuǎn)期預(yù)后與根治術(shù)相當(dāng),但膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率高(38%。綜合以往文獻(xiàn),PC雖可作為根治術(shù)替代治療,但僅適合腫瘤單發(fā)、位于膀胱前壁、不伴有CIS且進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低的MIBC患者。目前,新輔助和輔助化療在以PC為基礎(chǔ)的綜合治療方法的療效尚有待進(jìn)一步研究予以評(píng)價(jià)。



    三、TURBT聯(lián)合放化療綜合治療

        TURBT聯(lián)合放化療是目前臨床應(yīng)用最多的保留膀胱的治療方法,亦被稱為三聯(lián)療法(TMT),平均有效率為73%5年腫瘤特異生存率為50%-82%,總體生存率為36%-74%


    Efstathiou2012年發(fā)表在EU的文章分析了348cT2-4a接受TMT患者臨床資料,誘導(dǎo)放化療完全有效者72%,中位隨訪7.7年,29%患者接受補(bǔ)救性根治術(shù)(17%為誘導(dǎo)放化療未達(dá)到完全有效者、12%TMT治療后浸潤性復(fù)發(fā)),患者5年腫瘤特異生存率、總體生存率分別為64%52%,分析發(fā)現(xiàn)患者對(duì)誘導(dǎo)放化療的不同反應(yīng)預(yù)示著不同的預(yù)后,完全反應(yīng)者較未達(dá)到完全反應(yīng)者預(yù)后好,患者臨床分期、有無腎盂積水和TUR程度均與TMT預(yù)后相關(guān)。綜合考慮,T2期患者對(duì)于誘導(dǎo)放化療完全有效且無腎盂積水者保留膀胱預(yù)后最佳。




    四、保留膀胱后復(fù)發(fā)的補(bǔ)救性治療

        保留膀胱TMT誘導(dǎo)治療后達(dá)到完全反應(yīng)者,膀胱內(nèi)總復(fù)發(fā)率為24%-43.1%,浸潤性復(fù)發(fā)為11%-18.5%,中位復(fù)發(fā)時(shí)間2。對(duì)于浸潤性復(fù)發(fā)且耐受根治術(shù)者,補(bǔ)救性根治術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療方式;對(duì)于非浸潤性復(fù)發(fā)者可給予TURBT和膀胱灌注治療,而對(duì)于反復(fù)NMIBC復(fù)發(fā)者可予以補(bǔ)救性根治術(shù)。誘導(dǎo)放化療后行補(bǔ)救性根治術(shù)與最初行根治術(shù)者比較并發(fā)癥總體發(fā)生率無差異,但前者吻合口并發(fā)癥和胃腸道并發(fā)癥較后者多。對(duì)接受放療的患者不推薦行原位新膀胱,主要原因在于后期新膀胱功能性并發(fā)癥發(fā)生率高。



    五、如何篩選合適的MIBC行保留膀胱綜合治療

        保留膀胱綜合治療是MIBC根治術(shù)替代治療方式,其最突出優(yōu)點(diǎn)在于具有較好腫瘤學(xué)預(yù)后且患者生存質(zhì)量較根治術(shù)高,但需要嚴(yán)格篩選病例。考慮保留膀胱治療主要人群包括:腫瘤局限,患者因手術(shù)并發(fā)癥不愿接受根治術(shù);患者合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病,行根治術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極大者。保留膀胱治療最佳適應(yīng)證是腫瘤單發(fā)且腫瘤體積較小、cT2、無腎盂積水、膀胱功能良好、TURBT能完全切除腫瘤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無CIS和淺表腫瘤病史。

       


        總之,MIBC保留膀胱治療,需對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)格篩選,長期密切隨訪,必要時(shí)行補(bǔ)救性根治術(shù)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的深入研究,分子生物標(biāo)志物有望指導(dǎo)更準(zhǔn)確選擇患者以及預(yù)測保留膀胱治療效果,進(jìn)一步優(yōu)化保留膀胱治療方案,這必將進(jìn)一步提高患者預(yù)后及生存質(zhì)量。




    作者簡介:醫(yī)學(xué)博士,泌尿外科教授,博士研究生導(dǎo)師。先后在歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)(

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