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    老藥新談:心得安在神經精神科的妙用

     舒HUANLIANG 2016-03-30

    想扒一扒老藥心得安,起因有二,一是最近收治了一個青年卒中,病因是房顫,合并甲亢危象和甲亢心,內分泌科建議使用心得安;二者,朱博士偶言,消化科常采用心得安控制和預防門脈高壓和消化道出血。


    猶如「回字有四樣寫法」,如果不全知道,心有不安。這一扒不要緊,原來人家也是個貴族,其發明者因此而獲得 1988 年諾貝爾獎。


    心得安,通用名普萘洛爾,譯者很有才,「得之而心安」,最早研發用于冠心病和心律失常。其后,因為其他更具選擇性的 β 受體拮抗劑問世,心得安的應用似乎日漸凋零。


    然而,墻內開花墻外香,因其非選擇性 β 受體拮抗作用,心得安廣泛應用于其他疾病的治療,尤其是神經科。


    咱們先來看看說明書,竟然無一神經科適應證,原來咱們一直在 off-label 應用。


    適應證


    1. 作為二級預防,降低心肌梗死死亡率;


    2. 高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用);

    3. 勞力型心絞痛;

    4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀;

    5. 減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀;

    6. 配合 α 受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速;

    7. 用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快,也可用于治療甲狀腺危象。


    今天咱們推而廣之,一并來看看其在各科室的使用情況(特別是神經精神科)。


    心內科


    首先是心內科,其適應證就不多說了,直接看上圖。然而,隨著其他更新、更特異的藥物出現,使得心得安在心內科的應用減少。


    神經內科

     

    1. 特發性震顫


    病因不詳,一種常見的運動障礙性疾病。09 版原發性震顫的診斷和治療指南中推薦,一線用藥是普萘洛爾、撲米酮和阿羅洛爾。


    普萘洛爾可有效減小 50% 的肢體震顫幅度(頻率并不降低),但對軸性震顫(如頭部、聲音等)療效欠佳。


    2. 焦慮狀態


    焦慮癥理當是精神科疾病,但因神內門診這類病人太多,就放在這里講。首選藥物是苯二氮?類抗焦慮藥和 SSRI 和 SNRI 類藥物,缺點是前者易成癮和依賴,后者起效慢且貴。


    而心得安具有抗焦慮和減輕應激的作用,可作為次選藥,對軀體癥狀和植物神經系統癥狀效果尤佳。


    3. 偏頭痛預防性治療


    偏頭痛非發作期預防性治療,包括五大類藥物,β 腎上腺素能受體拮抗劑為其中一種。研究早已證實心得安對偏頭痛的預防作用,其循證醫學證據較多,曾一度認為是偏頭痛預防的首選藥物。


    鈣離子拮抗劑氟桂利嗪循證亦較多,但錐體外系副作用風險可能較大,個人喜好心得安聯用抗癲癇藥托吡酯。


    還有其他應用,比如紅斑性肢痛癥、不安腿綜合征,甚至缺血性腦血管病和蛛網膜下腔出血,在此不作贅述。 


    精神科


    1. 精神分裂癥 


    不熟悉,沒有發言權。檢索中文文獻,最近仍有研究心得安治療難治性精神分裂癥的文章。


    2. 靜坐不能 


    神經阻滯劑較為常見的副作用,一般藥物治療效果欠佳,常需減量或停藥。據研究,心得安效果挺好,可能有奇效。


    (PS:有次門診,一個兒子給其精分癥的老母親擅自加量利培酮,導致老人出現錐體外系靜坐不能癥狀,臨床醫生一定要和患者及家屬反復強調不能擅自增減藥物劑量。)


    3. 遲發型運動障礙 


    常見于長期服用抗精神病藥物的患者,治療較困難,有報道心得安有效果。


    4. 戒斷綜合征


    急診酒精戒斷綜合征發生率不低,病人表現為煩躁不安,甚至攻擊行為,不好管理,給與安定或氯丙嗪或奧氮平,常常不奏效。


    研究發現,心得安具有很好的效果,尤其是伴有震顫和快速性心律失常的患者。其機制可能是心得安可以抑制酒精戒斷后腦內去甲腎上腺素增多。


    神經外科


    發作性自主神經功能不全伴肌張力障礙


    又稱發作性交感風暴,臨床表現為高熱、躁動、呼吸急促、血壓升高、心動過速、多汗、去皮層或去腦強直、瞳孔放大,常見于重型顱腦損傷、蛛網膜下腔出血、缺氧性腦病和腦積水等。


    發生機制是由于累及間腦的自主神經中樞或其與皮質、皮質下和腦干間的聯系纖維,從而導致自主神經功能紊亂,不同于間腦癲癇。可能有效的藥物包括阿片受體激動劑、β 受體拮抗劑、苯二氮?類、多巴胺受體激動劑等。抗癲癇藥物無效。


    消化科


    食管胃底靜脈曲張破裂出血預防


    β 受體拮抗劑(普萘洛爾)推薦用于食管胃底靜脈曲張破裂出血的一級和二級預防。機制在于收縮內臟血管,減少內臟高動力循環,降低門脈高壓,從而減少門脈高壓性胃病及胃底靜脈曲張的發生。


    心得安聯合套扎術治療可作為食管胃底靜脈曲張再出血的二級預防。


    內分泌科


    甲狀腺功能亢進癥與甲狀腺危象


    簡單粗暴地 copy 第八版內科學的說辭。有研究顯示,普萘洛爾與美托洛爾效果相當,但是前者抑制 T4 向 T3 轉化作用強于后者。


    其作用機制是:阻斷甲狀腺激素對心臟的興奮作用;阻斷外周組織 T4 向 T3 轉化,主要在治療初期使用,可較快控制甲亢的臨床癥狀。


    兒科


    嬰幼兒血管瘤


    普萘洛爾用于治療嬰幼兒血管瘤的發現純屬意外。2008 年由法國人 Léauté-Labrèze 等報道,他們在使用普萘洛爾治療 1 例伴重癥血管瘤的心肌病和 1 例伴血管瘤的心輸出量增加患兒時,意外地發現血管瘤萎縮變小。


    其后中英文研究如雨后春筍般出現,證實了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的有效性和安全性,目前已推薦為一線治療。


    禁忌證與注意事項


    禁忌證:支氣管哮喘;心源性休克;心臟傳導阻滯(II~III 度房室傳導阻滯);重度或急性心力衰竭;竇性心動過緩。


    注意事項:比較重要的兩項——低血壓和低血糖。


    本文作者:蘇州大學附屬第一醫院神經科 邱樹衛 倪健強 徐敏

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