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    特別策劃 ▎讓基層醫生最發怵的急癥--過敏性休克

     珍惜感恩 2016-04-24

    初次皮試陰性,次日再用青霉素發生過敏性休克


    患者,女,22歲,咽痛伴發熱來診。自述2 d前咽痛、發熱,無鼻塞流涕和腹痛癥狀。查體:T 39.8℃,P 104次/min,R 24次/min,BP 100/70 mmHg,初診為上呼吸道感染。經皮試陰性后,給予青霉素800萬U加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注,次日因癥狀未見好轉而再次來診。查血常規示WBC 7.4×109/L,N 0.76;胸片兩肺紋理增強,似有斑片狀陰影;T 39.6℃,P 104次/min,R 24次/min,BP 98/68 mmHg,繼續給予同一批號青霉素800萬U加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注。靜脈滴注后約10 min,患者突然出現胸悶、氣短、面紅耳赤、四肢冰冷,脈搏細弱,約120次/min,血壓降到75/52 mmHg,考慮為青霉素所致的遲發過敏性休克。立即停藥,吸氧,并皮下注射腎上腺素0.5 mg,靜脈滴注地塞米松、維生素C等液體,約15 min后癥狀逐漸緩解。


     
    【案例分析】
    過敏性休克是典型的Ⅰ型變態反應,由IgE所介導,發生在已致敏的患者再次暴露于同一異種抗原或半抗原時,通過免疫機制,可于短期內發生劇烈的全身過敏反應。
    疾病特點
    ①通常情況下過敏性休克常突然發生且很劇烈,需要及時處理,否則可危及生命;

    ②理論上任何藥物都可以導致過敏反應,包括抗過敏性休克藥物;

    ③由于過敏性休克涉及多數組織和器官,嚴重者可造成呼吸道阻塞或血管擴張、血壓下降而致命;

    ④其臨床表現與程度,依據機體反應性、抗原進入量及途徑等有很大差別;

    ⑤由于處于過敏性休克時,患者的過敏閾值甚低,可能使一些原來不過敏的藥物轉為過敏原,故治療本癥時用藥切忌過多、過濫。
    本案例的啟示
    本例患者為青霉素過敏,實際上青霉素引起的過敏性休克多呈閃電樣發作。文獻報道50%出現于給藥后5 min內發作,10%出現于30 min內發作,該患者卻在第2天靜脈滴注時出現青霉素過敏性休克,相對少見。
     
    分析原因可能是由于青霉素過敏主要是其所含雜質所致,在藥物保存過程中容易產生一些導致過敏的物質,首次青霉素輸注不發生過敏,可能第2次輸注出現過敏反應,尤其是針對感染性心內膜炎等需每日持續輸注大劑量青霉素的患者,過敏反應的發生率增加,更應引起關注。
     
    另外,雖然該患者自述既往無青霉素過敏史,前后2次使用的青霉素均為同一廠家同一批號的產品,但還是發生過敏,為了查明過敏反應的原因,應對溶解藥物的生理鹽水進行質量復測,若各項指標均合格,提示藥物使用過程中,要關注生產廠家、批號、溶媒,甚至環境溫度等相關因素。有研究表明,隨環境溫度的升高,過敏的發生也隨之增多。
     
    提醒臨床醫務人員在使用青霉素時,除進行皮試外,還應重視其遲發的過敏性休克。對皮試陰性者,用藥過程中也不能掉以輕心,注射后還得要求患者留在注射室觀察一段時間,以防意外。
    知識拓展
    過敏性休克的早期識別及臨床處理

    早期識別過敏性休克的臨床特點主要是有休克表現,即血壓急劇降到<80/50 mmHg,患者出現不同程度的微循環及意識障礙。另外,在休克出現之前或同時常伴隨與過敏相關的癥狀。
    皮膚黏膜表現
     
    往往是過敏性休克最早且最常出現的征兆,包括皮膚潮紅、瘙癢,繼以廣泛的蕁麻疹和(或)血管神經性水腫;還可出現噴嚏、水樣鼻涕、聲嘶,甚而影響呼吸。
     
    呼吸道阻塞癥狀
     
    是本癥最多見的表現,也是最主要的死因。由于呼吸道水腫、分泌物增加,加之喉和(或)支氣管痙攣,患者出現喉頭堵塞感、胸悶、氣急、喘鳴、憋氣、發紺,以致因窒息而死亡。
     
    循環衰竭表現
     
    患者先有心悸、出汗、面色蒼白、脈速而弱;然后發展為肢冷、發紺、血壓迅速下降,脈搏消失,乃至測不到血壓,最終導致心搏驟停;少數原有冠狀動脈硬化的患者可并發心肌梗死。
     
    意識改變
     
    患者往往先出現恐懼感、煩躁不安和頭暈,隨著腦缺氧和腦水腫加劇,可發生意識不清或完全喪失,還可以發生抽搐、肢體強直等。
     
    致死原因
     
    因過敏性休克而猝死的主要病理改變為急性肺淤血與過度充氣、喉頭水腫、內臟充血、肺間質水腫與出血,鏡下可見氣道黏膜下極度水腫,小氣道內分泌物增加,支氣管及肺間質內血管充血伴嗜酸性粒細胞浸潤,約80%的死亡病例伴有心肌的灶性壞死或病變。脾、肝與腸系膜血管也多充血伴嗜酸性粒細胞浸潤。少數病例還可有消化道出血等。
     
    重點提示:需強調的是,過敏性休克屬于臨床診斷,需要立即采取治療措施,治療前沒有實驗室檢查以幫助確診,一般來講,根據接觸抗原后數分鐘即發生的累及多個系統的全身過敏反應即能夠確診。本病發生很快,因此必須及時作出診斷。凡在接受(尤其是注射后)抗原性物質或某種藥物,或蜂類叮咬后立即發生全身反應,而又難以用藥品本身的藥理作用解釋時,應馬上考慮到本病的可能。
    緊急處理


    過敏性休克的治療必須當機立斷,不失時機地積極處理,搶救的關鍵在于盡早盡快地進行一切必要的措施,靈活掌握處理方法也很重要。

     

    迅速脫離可能的過敏原:患者必須躺平,使頭部處于低位,注意保持呼吸道暢通。


    腎上腺素的應用:立即皮下或肌內注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL或0.02~0.03 mL/(kg·次)。腎上腺素肌內注射的安全性已明確,鼓勵醫師使用肌內注射,注射5 min內若癥狀不改善或病情更趨惡化,則可重復用藥。搶救此癥及重癥哮喘等非心臟停搏患者時,常規靜脈注射1 mg腎上腺素的用法已禁用;適當濃度的溶液(1∶10 000或更低濃度,但絕不是1∶1 000)靜脈注入可用于立即有生命危險的嚴重休克患者,但應由有經驗的醫師決定,并在心電圖的監測下進行。
     
    急救現場可使用腎上腺素自我給藥裝置。腎上腺素能通過β受體效應使支氣管痙攣快速舒張,通過α受體效應使外周小血管收縮,還能對抗部分Ⅰ型變態反應的介質釋放,是救治過敏性休克的首選藥物,多數患者休克癥狀在半小時內可逐漸恢復。若休克持續不見好轉,應及早靜脈注射地塞米松10~20 mg,或琥珀酸氫化可的松200~400 mg,也可酌情選用一批藥效較持久,不良反應較小的抗休克藥物,如去甲腎上腺素、間強胺等血管活性藥物。
     
    靜脈滴注晶體溶液:強調盡早給予足夠的靜脈液體,首劑補液500 mL可快速滴入,成人首日補液量一般可達4 000 mL,可選擇輸晶體或膠體溶液,提倡優先選擇輸晶體溶液。對于一些被蜇傷后過敏的患者,如距離蜇傷時間不久,估計毒液尚未完全擴散,應盡快用止血帶緊縛受傷肢體的近心端,以減緩吸收和限制有害毒液擴散的速度,也可考慮受蟄的局部以0.005%腎上腺素2~5 mL封閉注射,但此法可引起末梢肢體壞死,故遠端肢體封閉注射應慎用。
     
    呼吸困難的處理:出現呼吸困難或發紺時,可盡早給予氧氣療法,必要時進行人工通氣。部分患者表現為急性嚴重支氣管哮喘或喉頭水腫,需注意識別。如正在服用β受體阻滯劑等藥物可能會加重過敏后反應,并對腎上腺素治療有一定的抵抗作用。由于處于過敏休克狀態,患者過敏閾值甚低,故用藥種類盡可能減少。
     
    最需強調的是,糖皮質激素發生作用較慢,因而搶救過敏性休克時,不能只依賴這一類藥物。
     
    支氣管嚴重痙攣的處理:出現支氣管嚴重痙攣時,應考慮使用腎上腺素、糖皮質激素、支氣管擴張劑等,及面罩給氧或氣管插管進行機械通氣以緩解癥狀。尤其強調的是,應及時發現和識別急性喉頭水腫,迅速給予肌內注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL,也可快速靜脈滴注甘露醇,以緩解癥狀;氣道梗阻嚴重者和在院外急救時,可考慮進行現場環甲膜穿刺術,或氣管插管及經皮氣管切開術,以迅速解除氣道梗阻。
     
    急性過敏性肺水腫的處理:出現急性過敏性肺水腫,在應用腎上腺素和糖皮質激素等抗過敏治療的基礎上,可考慮應用氫溴酸東莨菪堿或阿托品等抗膽堿能藥物,以減少肺部的滲出。還要注意內窒息(大量泡沫痰充滿肺部,造成以通氣障礙為主的類似窒息表現)的早期識別和正確處理,及時給予氣管插管和呼吸末正壓通氣,迅速解除肺內泡沫對通氣的影響。如氣管插管內涌出大量血水,需除外毛細血管滲漏綜合征,慎用白蛋白,可考慮給予長鏈羥乙基淀粉堵漏。心源性者可考慮吸氧,靜脈注射嗎啡、呋塞米、毛花苷C及血管擴張劑等藥物。
     
    低血壓的處理:出現低血壓時,應根據不同病理生理進行處理,容量不足者應立即快速補液;升壓藥效果不好者需除外周圍血管麻痹和應激性心肌病;合并急性進行性肝腎等重要器官功能衰竭者,可進行臟器功能支持及血液凈化治療。
     

    搶救過敏性休克的關鍵在于早期識別,立即皮下或肌內注射1∶1 000腎上腺素0.2~0.5 mL或0.02~0.03 mL/(kg·次),必要時可低濃度靜脈輸注,絕不能采用過去提倡的1 mg腎上腺素靜脈推注。還需強調的是,腎上腺皮質激素發生作用較慢,只能作為搶救過敏性休克的輔助療法。


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