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今天突然接到一個正在調(diào)整血壓階段的高血壓患者電話，告訴我今天他的血壓突然 100/50 mmHg 了，自覺頭暈惡心、出汗。 患者平素服用氨氯地平降血壓，但是血壓最近一直持續(xù)很高，收縮壓一般都在 180～190 mmHg。根據(jù)患者的特點，我給患者加了吲達(dá)帕胺。 患者昨日到醫(yī)院就診，找了另一個醫(yī)生，醫(yī)生看他的收縮壓數(shù)值在 140~155 mmHg，「果斷」讓患者又加服一種降壓藥物，患者由于血壓降得過快出現(xiàn)了組織灌注不足，交感神經(jīng)興奮，這便有了頭暈惡心、出汗的結(jié)果。 通過這個實例，使我有了一些思考，很多臨床醫(yī)生雖然知道治療藥物的適應(yīng)證、禁忌證，但并不能熟知藥物的藥代動力學(xué)特點，基于此，我總結(jié)了一些常用降壓藥物藥代動力學(xué)特點，以便于大家共同學(xué)習(xí)。 氨氯地平 口服氨氯地平治療劑量后，6～12 h血藥濃度達(dá)至高峰，絕對生物利用度約為 64%～90%，終末消除半衰期約為 35～50 h。連續(xù)每日給藥 7～8 天后，氨氯地平的血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。老年患者以及肝功能衰退患者，氨氯地平的藥物清除率減慢。 硝苯地平 由于首過效應(yīng)，即釋型硝苯地平膠囊口服給藥后的生物利用度為 45%-56%。緩釋片Tmax在 1.6～4 h之間，血藥濃度-時間曲線平緩長久，每服用一次能維持最低有效血藥濃度（10 ng/mL）以上時間達(dá) 12 h，24 h后 90% 的藥物消除。 穩(wěn)態(tài)時硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于硝苯地平膠囊的 68%~86%。硝苯地平控釋片給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥后 6~12 小時達(dá)到高值穩(wěn)定水平。多劑量給藥后相對恒定的血藥濃度得到維持，給藥期間 24 h內(nèi)血藥濃度的峰谷波動很小（0.9~1.2ng/mL）。 非洛地平緩釋片 口服吸收完全并經(jīng)歷過首過代謝，生物利用度約為 20%。血藥濃度達(dá)峰時間出現(xiàn)在服藥后 2.5~5 h。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為 1.2 L/h（正常人的血量約占體重的 7%~8%；60 kg 的人血量為 4.2~4.8 L）。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡 74 歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡 26 歲）的 45%。 依那普利 吸收后在肝內(nèi)水解所生成的二羧酸依那普利拉，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)，但口服依那普利拉吸收極差。口服本品后約 1 h血藥濃度達(dá)高峰，而依那普利拉高峰血藥濃度是在 3～4 h。多數(shù)給本品后依那普利拉的有效半衰期為 11 h。口服本品后，降壓作用于 1h開始，4～6 h達(dá)高峰，降壓作用可維持 24 h以上。 培哚普利 培哚普利被迅速吸收并在 1h內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為 1 h。培哚普利是一種前體藥物。27% 口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。培哚普利拉在血漿中 3～4 h達(dá)到峰濃度。培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是 17 h，4 天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 貝那普利 該藥在體內(nèi)可以迅速轉(zhuǎn)化成有活性的藥物貝那普利拉，在空腹服用鹽酸貝那普利以后的 30 min和 90 min，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。貝那普利拉有效累積半衰期為 10～11 h，2～3 天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。貝那普利的藥代動力學(xué)特點是從血漿中迅速消除（4 h內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個階段消除。初始半衰期為 3 h，終末半衰期約為 22 h。終末消除期（從第 24 h起）提示貝那普利拉和 ACE 的牢固結(jié)合。 纈沙坦 單劑口服 2 h內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4~6 h達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后 24 h以上。重復(fù)給藥時，治療 2~4 周后達(dá)最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。纈沙坦絕大部分（94%~97%）與血清蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。穩(wěn)態(tài)分布容積較低（約為 17 L），與肝血流量（30 L/h）相比，血漿清除速度相對較慢（大約 2 L/h）。 厄貝沙坦 口服后大約 1.5~2 h可達(dá)血漿峰濃度。機(jī)體總清除率和腎清除分別為 157~176 mL/min和 3.0~3.5 mL/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為 11~15 h。 替米沙坦 替米沙坦在首次用藥后 3 h內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸增強(qiáng)，一般在開始治療 4~8 周后達(dá)最大降壓作用且在長期治療過程中穩(wěn)定維持。替米沙坦的血漿濃度呈雙指數(shù)下降，終末清除半衰期超過 20 h。 奧美沙坦 口服給藥 1~2 h之后即達(dá)血藥峰值濃度。在 3~5 天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，血中半衰期可長達(dá) 13 h。 琥珀酸美托洛爾緩釋片 由琥珀酸美托洛爾微囊化的顆粒組成，每個顆粒是一個獨立的貯庫單位。每個顆粒用聚合物薄膜包裹，以控制藥物的釋放速度。藥片接觸液體后快速崩解，顆粒分散于胃腸道巨大的表面上，藥物的釋放不受周圍液體 pH 值的影響，以幾乎恒定的速度釋放約 20 h。該劑型的血藥濃度平穩(wěn)，作用超過 24 h。 富馬酸比索洛爾片 90% 的生物利用度。每天 1 次給藥后血漿半衰期為 10~12 h，在血漿中可維持 24 h。分布容積為 3.5 L/kg，總清除率約為 15 L/h。 氫氯噻嗪 達(dá)峰時間為 4 h，3～6 h后產(chǎn)生降壓作用，作用持續(xù)時間為 6～12 h，主要以原形由尿排泄，本品半衰期 T1/2 為 15 h。 吲達(dá)帕胺 服藥后 12 h，血藥濃度達(dá)峰值。血漿消除的半衰期為 14~24 h（平均 18 h）。用藥 7 天之后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。主要以非活性代謝物的形式經(jīng)尿液（達(dá)給藥劑量的 70%）和糞便（22%）排泄。 編輯：張躍奇 |
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