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一、名詞解釋 藥物：用于治療、預防或診斷疾病的物質。 獸醫藥理學是研究藥物與動物機體之間相互作用規律的一門學科，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫學基礎學科。 藥物效應動力學：研究藥物對機體的作用規律，闡明藥物防治疾病的原理 藥物代謝動力學：研究機體對藥物的處置過程，即藥物在體內的吸收、分布、生物轉化和排泄過程忠藥物濃度隨時間變化的規律。 藥物作用： 指藥物與機體細胞大分子間的初始反應。 局部作用：吸收進入血液前在用藥局部的作用 吸收作用:吸收進入全身循環后分布到作用部位產生的作用，又稱全身作用 作用的選擇性:藥物對某一器官、組織作用特別強，而對其他組織作用很弱，甚至對相鄰的細胞也不產生影響。 治療作用 對因治療:用藥目的在于消除疾病的原發致病因子 對癥治療:用藥目的在于改善疾病癥狀。 不良反應:其他與用藥目的無關或對動物產生損害的作用 副作用:在常用治療劑量時產生的與治療無關的作用或危害不大的不良反應。 毒性反應:用藥劑量過大或用藥時間過長而引起的不良反應 變態反應又稱過敏反應，藥物產生的病理性免疫反應。 耐受性：應用超過中毒劑量的藥物也不出現毒性反應 繼發性反應: 是藥物治療作用引起的不良后果。 后遺效應: 停藥后血漿藥物濃度已降至閾值以下時殘存的藥理效應。 停藥反應 藥物的構效關系:藥物的化學結構與藥理活性或毒性之間的關系 藥物的量效關系:藥理效應的強弱與劑量在一定范圍內成正比例。 受體:對特定的生物活性物質具有識別能力并可選擇性與之結合的生物大分子 對受體具有選擇性結合能力的生物活性物質叫配體 受體的性質：a 飽和性b 特異性c 可逆性d 敏感性e高親和力f 多樣性 1．被動轉運 高 → 低 1．簡單擴散又名被動擴散 1.濾過2．主動轉運3．易化擴散4．胞飲/吞噬作用5．離子對轉運 藥物進入機體變化過程分為：吸收、分布、生物轉化和排泄 吸收： 指藥物從用藥部位進入血液循環的過程。 影響因素：① 排空率 ② pH ③ 胃腸內容物的充盈度 ④ 藥物相互作用 ⑤ 首過效應 首過效應：內服藥物吸收后經門靜脈進入肝臟，有些藥物可被肝藥酶和胃腸道上皮酶代謝，使進入全身循環的藥量減少，稱為首過效應又稱首過消除。 分布：是指藥物從全身血循環系統到達各組織器官的過程。 指藥物在體內多種藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發生改變的過程。 排泄：藥物及其代謝產物通過各種途徑從體內排出的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官，其次膽道 肝腸循環：從膽汁排泄進入小腸的藥物中，某些具有脂溶性的藥物（如四環素）可被重吸收，葡糖苷酸結合物則可被腸道微生物的?-葡糖苷酸所水解并釋出原形藥物，然后被重吸收，即為肝腸循環，如己烯雌酚、氯霉素、紅霉素、嗎啡。 一、藥物方面的因素 （一）劑量： （二）劑型 （三）給藥方案 （四）聯合用藥 配伍禁忌：即兩種以上藥物混合使用或制成制劑時，可能出現藥物的中和、水解、破壞失效等理化反應，產生諸如混濁、沉淀、產生氣體及變色等外觀異常的現象，成為配伍禁忌。 二、動物方面的因素 （一）種屬差異 （二）生理因素 (三)病理狀態 （四）個體差異 三、飼養管理、環境因素 四、合理用藥原則 1、正確診斷 先決條件 2、用藥要有明確的指征 3、了解所用藥物在靶動物的藥動學知識 制定科學用藥方案 4、預期藥物的療效和不良反應 便于調整用藥方案 5、避免使用多種藥物或固定劑量的聯合用藥 6、正確處理對因、對癥治療的關系。 1）膽堿能神經：包括①全部交感和副交感神經節前纖維。②全部P44，副交感神經的節后纖維；③極少的交感神經節后纖維；④運動神經 2）去甲腎上腺素神經：幾乎全部的交感神經節前后纖維，此外，近年還發現多巴胺能神經，肽能神經、嘌呤能神經。 突觸的化學傳遞包括遞質的生物合成，儲存、釋放，遞質作用的消失 傳出神經藥物作用的基本原理1、直接作用于受體2、影響遞質1）影響遞質生物合成2）影響遞質生物轉化3）影響遞轉運、貯存 擬膽堿藥 （一）Ach同系物的膽堿酯類：乙酰膽堿 （二）天然擬膽堿生物堿： 毛果蕓香堿：主要作用M受體，具有較高選擇性。 1、藥理作用：主要是對胃腸平滑肌和腺體有強烈興奮作用。 a. 對腺體：有強烈興奮作用，尤其是唾液腺與汗腺。 b. 對平滑肌：對胃腸平滑肌有較強作用，蠕動增加，還可興奮虹膜上的M受體?導致虹膜括約肌收縮（概況變薄）?瞳孔縮小?前房角間隙增加?房水易于通過鞏膜靜脈竇進入循環降低眼內壓 2，應用： a. 治療大動物的不全阻塞性（輕度）便秘、腸道遲緩。 b. 用1%-3%溶液滴眼，與擴瞳藥交替使用治療虹膜炎，防止虹膜與晶狀體粘連。 3、注意： a. 本藥能促進腺體大量分泌，故對嚴重脫水的便秘病倒能使脫水加劇，用藥前誚灌服鹽類瀉藥時，應予以大量補液。 b. 中毒阿托品解毒。 （二）抗菌素膽堿酯酶藥 新斯的明 藥理作用：①對胃腸、膀胱、子宮、平滑肌作用較強（興奮）②對骨骼肌作用最強。（興奮） ③對腺體、心血管作用較弱④對CNS無作用 3、應用：①治療魚癥肌無力②反芻動物前胃遲緩及馬屬動物腸道遲緩，便秘。③子宮收縮無力，胎衣不下。④膀胱麻痹或術后膀胱不潴留。⑤ 箭毒中毒 4、禁忌癥：機械性梗阻，胃完全阻塞，腸變位病畜等，以及孕畜禁用，用藥過量—阿托品解救。 三、抗膽堿藥 （一）M膽堿受體阻斷藥 阿托品：藥理作用：機理：阿托品不影響Ach的釋放，只是競爭性與M膽堿受體結合，進而使膽堿受體不能與其他擬膽堿藥結合，同時，結合后不產生受體激動作用。1）平滑肌：對內臟平滑肌具有松馳作用2）對眼睛：散瞳，眼內壓升高，調節麻痹3）腺體： 抑制腺體分泌，尤其對唾液腺和汗腺作用最強4）心血管a. 治療量對血管無影響b. 較大劑量使心率加快。c. 大劑量時，可擴張外周及內臟血管5）中樞作用： 大劑量阿托品可呈明顯中樞興奮作用，中毒量時強烈興奮6）解除有機P化合物中毒 4、應用 1）緩解平滑肌痙攣2）應用于中毒性休克，解除有機P類藥物中毒 3）麻醉前給藥，抑制腺體分泌4）散瞳 （二）N2膽堿受體阻斷藥（骨骼松馳藥） 1、除極化型肌松藥（非競爭型肌松藥）： 作用方式：類似遞質ACH，藥物與N2受體結合后，引起終極肌肉細胞膜的除極化，但由于除極化較持久，阻礙了復極化，導致長時間N肌肉遞阻斷，逐漸發生肌肉松馳性麻痹。 2、非除去極化型肌松藥（競爭型肌松藥） 藥物與運動終板膜Bn2膽堿受體結合，形成無活性的復合物，無活性復合物阻礙了運動N末梢釋放的Ad與N2受體結合，因而不產生除極化，致使骨骼肌松馳，因而屬于競爭性拮抗劑。 琥珀膽堿、筒箭毒堿、泮庫溴銨。 全麻藥，是一類能可逆地抑制CNS功能的藥物，表現意識喪失、感覺及反射消失、骨骼肌松馳等，但仍保持延腦生命中樞的功能。 麻醉分期 鎮痛期，興奮期，外科麻醉期，麻醉期（中毒期） 復合麻醉： ①麻醉前給藥②誘導麻醉③基礎麻醉④配合麻醉⑤混合麻醉一、吸入性麻醉藥： 在國我應用較多的是氟烷和異氟烷，其次是甲氧氟烷、恩氟醚（恩氟烷）、氧化亞氮等。 非吸入性麻醉藥（靜脈麻醉藥） 常用的藥物有：巴比妥類藥物（如戍巴比妥、硫噴妥鈉），水合氯醛、乙醇、氯胺酮、羥丁酸鈉、丙泮尼地等。 氯丙嗪 藥理作用①對中樞神經系統：a. 中樞鎮靜及影響動物的行為b. 鎮痛作用c. 加強中樞抑制藥的作用d. 降低體溫②降壓作用③對內分泌影響④抗休克作用 4、藥理應用：①鎮靜②麻醉前給藥③抗應激反應④止吐、止咳 5、注意：若氯丙嗪用量過大可引起血壓降低，禁用腎上腺素解救，可選用去腎上腺素。 嗎啡 藥理作用： 1）中樞作用： a. 鎮痛作用b. 抑制呼吸c. 其他作用：①治療量可抑制延髓咳嗽中樞而有鎮咳作用②興奮延髓催吐化學感受區而引起惡心、嘔吐。 2）外周作用 a. 對消化系統b. 對心血管系統產生體位性低血壓3）嗎啡對機體細胞和體液免疫功能均有抑制作用3、應用：主要用于鎮痛、止咳、止瀉 1、大腦興奮藥：能提高大腦皮質神經細胞的興奮性，促進腦細胞代謝，改善大腦機能，如咖啡因為代表藥物。 2、延髓興奮藥：可興奮延髓呼吸中樞，直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運動中樞亦有不同程度興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈或四氮等。 3、脊髓興奮藥：可選擇性興奮脊髓的藥物，此類藥物小劑量可提高脊髓反射興奮性，大劑量可導致強制性驚厥。 其作用機制不同：阻止抑制性N遞質對神經元的抑制作用如士的寧（代表藥）、印防巴毒等。 咖啡作用 1、藥理作用： 對CNS系統作用 1）大腦：治療量下，有選擇性興奮作用： 2）延腦（延髓）：較大劑量，可興奮延腦呼吸中樞和血管運動中樞。 3）脊髓：大劑量可興奮包括脊髓在內的整個CNS，導致動物對周圍刺激的反對機能上升。 ②心血管 心臟：小于治療量時，可興奮迷起神經中樞、心跳減慢。治療量：直接興奮心肌作用占優勢，使心跳升高，心輸出量增加。 血管：小于治療量時，可興奮血管運動中樞，使血管收縮。 ③平滑肌：對血管平滑肌、支氣管平滑肌，膽道與胃腸平滑肌的有舒張作用。 ④利尿：（直接+間接）通過加強心肌收縮力，使心出量升高；腎血管舒張，提高腎小球的濾過率，抑制腎上管對Na+的血吸收。 ⑤其他 1）直接興奮骨骼肌，使其活動升高。 2）引起胃酸分泌量與酸度升高。 2、應用 主要用于對抗中樞抑制狀態。加速麻醉藥的蘇醒過程，解救中樞抑制藥和毒物的中毒，也用于各種疾病引起的呼吸和循環衰竭。 用作強心藥，用于高熱、中毒、中暑引起的急性心衰。 與澳化物合用，用于恢復大腦皮層抑制與興奮過程的平衡。 （二）延腦興奮藥： 尼可剎米： 2、作用： 主要是通過直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈化學感覺器、提高對CO2的敏感性，從而解除呼吸中樞抑制而間接地加強心血管功能。 3、應用： 用于呼吸中樞的抑制： 中樞抑制藥過量：對嗎啡效果，優于對巴比妥類中毒效果。 （三）脊髓興奮藥： 士的寧1、藥理作用： 1）主要是選擇性興奮脊髓，治療量可使脊髓反射加快，加強。2）能增加骨骼肌張力，改善肌無力狀態。3）并可提高大腦皮層、感覺區的敏感性，大劑量可興奮延腦乃至大腦皮層，甚至產生強制性驚厥。 3、應用： 主用于治療神經麻痹性疾患，特別是脊髓性不全麻痹，如后軀麻痹（萎鈍），括約肌不全松馳（膀胱麻痹）、陰莖下垂和四肢無力 強心苷是一種選擇性作用于心臟（治療量上對其他器官基本無作用）能加強心肌收縮力的藥物。獸醫常用的有洋地黃毒苷.地高辛.毒毛花苷K.哇巴因（毒毛花苷G） 藥理作用⑴.加強心肌收縮力 主要表現為正性肌力作用，通過增加興奮時心肌細胞內鈣離子含量 降低靜脈壓，改善靜脈淤血提高心臟效率工作，使心肌纖維肌張力上升及縮短速度加快，降低耗氧量，使心肌收縮有力而敏捷，對正常心臟并不增加心排出量，使用以后由于提高交管血管運動中樞的張力和直接收縮血管而使總外周阻力增加，但是在CAF下，可通過間接反射加快作用，抑制正處于處于興奮狀態的交感神經活性，使外周阻力下降，同時加上心血回流，導致心輸出增加。 ⑵.減慢心率和房室傳導 可減慢竇性心律，呈負性心律作用，該作用繼發于強心苷的正性肌力作用；由于是心排出量增多，敏化頸動脈竇.主動脈弓.提高迷走神經的興奮性而使心率減慢。除繼發作用以外，還可增敏竇弓感受器，直接興奮迷走神經與結狀神經節及增加竇房結對Ach的反應性。⑶.對心電圖的影響⑷.利尿作用 作用機理：治療量的強心苷能輕度抑制Na-K-ATP酶的活性，減少Na離子的轉運，結果使細胞內Na離子逐漸升高，K離子逐漸減少，由于Na離子-Ca離子交換機制的存在，導致胞外的Na離子與胞內的Ca離子交換減少，細胞內的Ca離子增加，心肌收縮力加強。 應用：慢性心功能不全 使用于急性心功能不全或慢性情況的急性發作 心律失常.心室顫動.室上陣發性心動過速 常用促凝血藥 Vk:藥理作用：在肝中參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成 應用Vk缺乏癥 出血性疾病 容積性瀉藥（鹽類）：Na2SO4、MgSO4、NaCl 潤滑性瀉藥（油類）： 液體石蠟、植物油、動物油 刺激性瀉藥（植物性）：大黃、蓖麻油 容積性瀉藥 1、機理 內服后不易被腸壁吸收，但易溶解于水中,內服后在腸腔內形成高滲鹽溶液，吸收水分的同時還可阻止水分被吸收—〉軟化糞便，腸內容積增大，從而產生機械性刺激作用。 潤滑性瀉藥 機理：潤滑腸道，阻止水分吸收，軟化糞便 刺激性瀉藥1、大黃 小劑量—健胃苦味 中劑量—鞣質起收斂作用，止瀉作用 小劑量—大黃素的致瀉作用，作用點在大腸，與Na2SO4配合使用效果很好 祛痰藥1、刺激胃粘膜，通過迷起反對性興奮呼吸道腺體使腺體分泌增加。 2、其它作用：體液酸化劑和尿液酸化劑，泌尿道感染時，可提高某些微生物的療效，如四環素類，PG。 3、應用：呼吸道急性炎癥，粘痰不易咳出。 4、注意：忌與磺胺類藥物并用，促使磺胺藥析出結晶。 氨茶堿 1、藥理作用： 1、松馳支氣管平滑肌1）主要是抑制磷酸二酯酶，CAMP濃度增加。2）刺激內源性腎上腺互的釋放。3）抗炎作用，可抑制胺和慢反應物質的釋放并抑制中性白細胞進入氣道。4）松馳支氣管和肺腺系統平滑肌。2、興奮呼吸3、強心作用 1、高效利尿藥：呋塞米，依他尼酸（利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼2、中效利尿藥：氫氯噻嗪3、低效藥：螺內酯（安體舒通）， 呋塞米1）作用快、強、持續時間短。2）主要作用于髓袢升支髓質部Na+重吸收過程，對皮質部Na+重吸收也有作用 2、應用：用于治療各種病因引起的水腫及其它利尿藥無效的嚴重病例，還用于治療肺水腫、腦水腫、腹水等局部水腫，牛產后乳房腫。 3、注意：1）避免與具有毒性的氨基苷類抗生素合用。2）避免與頭孢菌素類抗生素合用，以免增加后者對肝臟毒性。 1、甲基睪丸素① 促進雄性生死器官發育，維持第二特征，興奮CNS，引起性欲和性興奮。② 促進蛋白合成，肌肉發達，骨質致密，體重增加。③ 大劑量注射，可抑制垂體前葉分泌，促進性腺激素對抗雌激素的作用。 應用：1、種公畜性欲缺乏；2、抱窩母雞醒抱；3、動物育肥。 雌二醇作用：1，生殖器官1）未成年母畜：促進性器官和第二性征的發育2）成年母畜：除維持第二性征外，還促其輸卵管上皮、陰道上皮組織、子宮平滑肌、子宮內膜增生，子宮收縮、松馳子宮頸口。2、催情：治療量：誘導母畜發情，尤其在牛最敏感，但不排卵（配種不能受孕），大劑量長期應用可抑制發情與排卵。3、 乳腺：促進乳腺發育、泌乳，與孕酮合用，效果更好。但大劑量可出現反饋調節，抑制泌乳。4、 代謝：增強食欲，促進蛋白合成，加速骨化。 應用：使子宮收縮，子宮頸松馳，促進炎癥產物，膿腫，胎衣及死胎排出，并配合催產素用于催產，小劑量用于發情不明顯動物的催情。 孕酮（黃體酮） 1、子宮1） 在雌激素作用基礎上，促進子宮內膜由增生型向分泌型轉變，分泌子宮乳，利于胚胎著床。2）抑制子宮節律性收縮，減弱子宮對催產的敏感性，起保胎、安胎作用。3）關閉子宮頸口，分泌粘稠液，阻止精子、病原等通過。 2、卵巢：通過負反饋，抑制發情、排卵。3、動物：用作控制母畜的同期發情。4、乳腺：與雌激素共同作用，可促進乳腺腺泡的發育，為產后泌乳作準備，通過下丘腦體溫調節中樞影響散熱過程，使月經期的黃體相基礎體溫輕度升高。 應用：1、安胎藥：習慣性流產，先兆性流產。治療因黃休分泌不足引起的流產。2、應用母畜同期發情：促進品種改良，人工授精。 3、應用誘導分泌，與雌激素合用，可促使乳腺發育。 縮宮素（催產素）作用：1、對子宮作用：興奮子宮平滑肌 1） 小劑量：可增加妊娠子宮的節律性收縮，使收縮頻率上升，張力稍增；大劑量：子宮張力持續升高，舒張不完全乃至強制性收縮，此時不適合催產。 2）對子宮體興奮作用強，對子宮頸作用弱。 2、促進排乳：腺泡周圍平滑肌收縮，乳導管、乳池周圍擴張。 應用：1、小劑量，產前子宮收縮無力時催產（引產）。2、產后出血，胎衣不下，子宮復舊不全 1、糖皮質激素 2、鹽皮質激素3、氮皮質激素 根據生物半衰期分為：短效：氫化可的、可的松、潑尼松、潑尼松龍 中效：去炎松 長效：地塞米松、氟地塞米松、倍他米松 藥理作用 1、抗炎 對各種炎癥（感染、非感染性）及炎癥的不同時期都有很強的抑制作用。 2、抗免疫1）減少循環中淋巴細胞的數量2）抑制Ab生成，并可加速AbR 的破壞3）抑制巨噬細胞對Ag的攝取和處理 3、抗毒素1）對抗內毒素對機體的損傷，保護動物渡過生命危險期。2）對嚴重的中毒性感染，糖皮質有良好的褪熱效果。 4、抗休克1）穩定生物膜，減少溶酶的釋放，降低體內血管活性物和心肌抑制的釋放2）保護心血管系統，可直接增強心肌收縮力。 5、對代謝影響 影響三大物質代謝： 應用1、母畜代謝病：2、嚴重的全性感染性疾病3、急性局部組織感染4、皮膚疾病5、引產6、休克 不良反應1）急性腎上腺功能不全，負反饋作用2）代謝紊亂3）誘發新的感染或加重感染 注意事項：1）禁用于病毒性感染和缺乏有效抗菌藥物治療的細菌感染。本對病原無抑制作用，且抑制炎癥和免疫反應，降低機體防御功能。2）大劑量連續用藥超過1W，應逐漸減量，緩慢停藥，不可突然停藥，以免復發或出現腎上腺皮質機能不足癥狀。3）孕畜應慎用或禁用，妊娠期特別是早期 阿斯匹林1、作用1）解熱、鎮痛作用較好，消炎抗風濕作用強。2）較大劑量可掏腎小管對尿酸重吸收而促進其排泄、治療。 3）還可抑制Ab的產生，AgAb反應，抑制炎性滲出，對急性痛風風濕有特效。 2、應用：外用時具有抗真菌和溶解角質的作用（雞眼、猴）用于發熱、風濕癥和神經肌肉、關節疼痛及痛風治療。 通常按其溶解性將V分為脂溶性V(VA、VD、VE、VK)和水溶性V(VB和VC)。 （一） VA作用：1．維持正常視覺功能2．維持皮膚、粘膜、上皮組織完整 提高機體抗病力3．促進動物生長、發育，維持骨骼正常形態和功能4．促進類固醇激素合成，維持正常性機能 應用：夜盲癥、皮膚粗糙、增強機體抗病力；局部用于燒傷、皮膚炎癥，促進愈合—魚肝油或10%軟膏局部用藥。 VB：硫胺素（B1）、核黃素（B2）、泛酸、以固酸、B6、維生素H（生物素）、葉酸、B12。 VB1作用：1．參與氧化脫羧反應 2 G的直接氧化過程3．刺激乙酰膽堿的形成 應用：1．預防治療多發性神經炎2．補充VB需求量的增加，大量輸G時，適當補充VB1 3．改善消化機能 化療藥：凡對侵襲性病原具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學物質。包括抗微生物藥，抗寄生蟲藥和抗癌藥。 化療：用化學治療藥殺死或抑制機體內的病原體，以消除或減輕由病原體所致疾病的治療稱為化學治療 化療指數：是評價化療藥的安全度及治療價值的標準 抗菌譜：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。 抗菌活性：抗菌藥物抑制或殺滅病原菌的能力。 抗菌藥后效應：指細菌與抗菌藥物短暫接觸后，將藥物完全除去，細菌的生長仍然受到持續抑制的效應。 耐藥性轉移方式：1）轉化2）轉導3）接合4）易位或轉座 耐藥性產生機理：1、細菌產生酶使藥物滅活。2、改變細菌胞漿膜通透性3、改變作用靶位或產生新靶位4、細菌代謝途徑的改變5、胞漿膜上藥物泵的存在 抗生素作用機理1、抑制細菌細胞壁的合成2、增加細菌胞漿膜的通透性3、抑制細菌蛋白質的合成4、抑制細菌核酸合成 青霉素藥理作用 1）對敏感菌有強大殺菌作用，低濃度抑菌，高濃度殺菌。對G+、G-球菌、G+桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。2）對G-桿菌、支原體作用很弱。3）對結核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無作用。4）抗菌作用不受膿血及組織分解產物影響。 5、應用 主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。球菌：如鏈球菌、葡萄球菌、乳房炎（每個乳室10萬IU灌注）、子宮內膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫桿菌：炭疽、豬丹毒、放線菌、腎盂腎炎、膀胱炎等，鉤端螺旋體，梅毒螺旋體 六、不良反應 青霉素的毒性小。1)局部刺激2）過敏反應 鏈霉素藥理作用 1）抗菌譜較廣，低濃度抑菌，高濃度殺菌；2）對結核桿菌及大多數G-桿菌作用好；3）對G+球菌有作用；4）真菌、病毒無作用；5）在弱堿性（pH7.8）環境中抗菌作用最強，酸性（6以下）時下降。 3、應用 主要用于敏感菌所致的急性感染。大腸：各種腹瀉、乳腺炎、子宮炎、敗血癥 巴士桿菌：牛出敗、犢牛肺炎、豬肺疫、禽霍亂、雞傳鼻以及其他細菌性胃腸炎，并可用于控制乳牛結核病的急性暴發。 四環素類抗生素應用 四環素類可全身應用于敏感菌所致的呼吸道、腸道、泌尿道及軟組織等部位感染和某些支原體病，金霉素現僅供局部注射。 大環內酯類抗生素1、抗菌譜 抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對需氧G+菌、G-球菌、厭氧球菌及軍團菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用，僅作用于分裂活躍的細菌，屬生長期及抑菌劑。 2、作用機理 主要作用于細菌50s核糖體亞基，通過阻斷轉肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽鏈的合成和延長，進而抑制細菌蛋白合成。 紅霉素應用主要用于耐青霉素的金霉素及其他敏感菌所致的感染，如肺炎、自貢鹽、乳腺炎和敗血癥等，對雞支原體（慢呼）和傳鼻以及豬的支原體肺炎有較好的療效。 磺胺類藥物藥理作用屬于廣譜慢作用型抑菌藥，對大多數G+、G-菌均有抑制作用，此外，對某些放線菌、衣原體和某些原蟲，如球蟲、阿米巴原蟲、弓形體等有較好抑制作用，但對螺旋體、結核桿菌、立克次氏體、病毒等完全無效。 高敏：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌（課本） 中敏：葡萄球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、巴氏桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、李氏桿菌 抗菌機理：通過阻止細菌葉酸代謝而抑制其生長繁殖。 應用1) 全身感染 2) 腸道感染 3）泌尿道感染 4)局部軟組織和創面感染 5）原蟲感染 不良反應1）急性中毒 2）慢性中毒 抗菌增效劑 國內常用甲氧芐啶（TMP）和二甲氧芐啶(DVD)兩種。 臨床常用抗真菌藥：兩性霉素B、灰黃霉素、酮康唑、氟康唑、克霉唑、制霉菌素 消毒防腐藥是具有殺滅病原微生物或抑制其生長繁殖的一類藥物，主要包括消毒藥和防腐藥兩種。 作用機理1、使菌體蛋白變性、沉淀2、改變菌體細胞膜的通透性3、干擾或損害細菌生命必須的酶系統 抗寄生蟲藥：用于驅除和殺滅體內外寄生蟲的藥物。 理想抗寄生蟲藥條件1）安全：抗寄生蟲藥的治療指數>3時，認為有效。2）高效、廣譜高效：對成蟲的幼蟲甚至蟲卵都有較高驅蟲效果，劑量少。廣譜：驅蟲范圍廣。 3）具有適于群體給藥的理化特性。4）價格低廉5）無殘留 作用機理1）抑制蟲體的某些酶2）干擾蟲體代謝3）作用于蟲體的神經肌肉系統4）干擾蟲體內李子的平衡或轉運 驅線蟲藥1、抗生素類 阿維菌素2、苯并咪唑類 噻苯咪唑、丙硫苯咪唑3、咪唑并噻唑類 左咪唑4、四氫嘧啶類 噻嘧啶5、有機磷化合物 敵百蟲、敵敵畏6、其他驅線蟲藥 乙胺嗪、碘噻青胺 一、抗球蟲藥 （一）聚醚類離子載體抗生素 莫能菌素 鹽霉素 拉沙菌素 馬杜霉素 氨丙啉 二硝拖胺 尼卡巴嗪 （二）化學合成抗球蟲藥 特異性解毒藥：可特異性對抗或阻斷毒物或藥物的效應，而本身并不具有與毒物相反的效應。 一、金屬絡合劑 依地酸鈣鈉 二、膽堿酯酶復活劑 有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合，形成難以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。 三、高鐵血紅蛋白尿還原劑 亞甲藍 四、氰化物的中毒解救 常用方法：亞硝酸鈉—硫代硫酸鈉聯合解毒。 五、其他解毒劑 乙酰胺（解氟靈） 主要用于有機氟中毒的解救，機理不清。 毒理學： 1毒理學:是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制、危險度評價和危險度管理的科學。 2毒物:在一定條件下，能對活的機體產生損害作用或使機體出現異常反應的外源化學物質稱為毒物。 3速發作用指某些化學毒物與機體接觸后在短時間內出現的毒效應。 遲發作用指機體接觸化學毒物后，經過一定的時間間隔才表現出來的毒效應。 4高敏感性：指某一群體在接觸較低劑量的特定化學毒物后，當大多數動物尚未表現出任何 5半數致死劑量：指外源化學物質引起一半受試對象出現死亡所需要的劑量，又稱致死中量。 6閾劑量(threshold dose)指化學物質引起受試對象中的少數個體出現某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量。 7急性毒作用帶為半數致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為Zac =LD50／Limac 。Zac值小，說明化學物質從產生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。 8影響毒性作用的因素：一 ，化學毒物方面的因素。二，動物機體方面的因素。三，環境因素。四，聯合作用 9急性毒性:機體一次或24h內多次接觸外源化學物后在短期內所產生的毒性效應. 10，外源化學物連續地進入機體，且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量，化學物質可能在體內逐漸增加并貯留，這種現象稱為化學物質的蓄積作用 11，慢性毒性：實驗動物或人長期（甚至終生）反復接觸外源化學物所產生的毒性效應。 12，基因突變：基因中DNA序列的變化。 有機磷酸酯中毒機理及解救：⑴、中毒機制為有機磷酸酯類中的磷原子與AchE結合生成難逆性磷酰化膽堿酯酶，不能水解Ach，導致Ach在體內堆積，引起一系列中毒癥狀，如不及早應用膽堿酯酶復活藥，在數分鐘或數小時內，磷酰化膽堿酯酶即發生“老化”，對膽堿酯酶復活藥產生了抵抗力；即使再用膽堿酯酶復活藥，也不能復酶活性⑶、急性中毒的解救原則：①清除毒物，避免繼續吸收②對癥治療③對因治療⑷、膽堿酯酶復活藥：是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE恢復活性的藥物，常用的有碘解磷定和氯解磷定等。 氰化物中毒機理：氰化物中的氰離子能迅速與氧化型細胞色素氧化酶的F e3+結合，從而阻礙酶的還原，抑制酶的活性，使組織細胞不能得到足夠的氧導致導致動物中毒.應用亞硝酸鈉解救氰化物中毒。 |
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