|
盡管市面上治療慢性便秘的藥物繁多，但約半數(shù)的患者對(duì)傳統(tǒng)的瀉劑治療無效。不用怕，以下新型治療方法或許可以一試。 激活腸道中間神經(jīng)元，增加腸道高振幅推進(jìn)性蠕動(dòng)，改善內(nèi)臟的敏感性。其療效與便秘類型無關(guān)。 用法用量：口服，用藥時(shí)間不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次 2 mg。 不良反應(yīng)：腹瀉較為常見，頭痛、腹痛、嘔吐的發(fā)生率較低，且多數(shù)是輕微、暫時(shí)的。 世界胃腸組織（WGO）便秘指南將普蘆卡必利列為 I 級(jí)證據(jù)，A 級(jí)推薦。因既往研究所納入的便秘患者 85% 為成年女性，故目前該藥在我國(guó)和歐洲僅被批準(zhǔn)用于經(jīng)輕瀉劑治療無效的成年女性便秘患者。 屬于前列腺素衍生的雙環(huán)脂肪酸，激活 2 型氯離子通道，使得大量液體進(jìn)入腸腔；增加基礎(chǔ)狀態(tài)的胃黏液分泌，利于食物排空；激活 ATP 敏感性鉀通道，調(diào)節(jié)結(jié)腸 Cajal 間質(zhì)細(xì)胞起搏潛能。 用法用量：口服，推薦劑量為 24 μg，一日兩次，餐中服用。 不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉。 魯比前列酮生物轉(zhuǎn)化不依賴 CYP450 酶，因此與其他藥物發(fā)生相互作用的機(jī)率很小。 WGO 將魯比前列酮列為 I 級(jí)證據(jù)，A 級(jí)推薦。美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)其用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）、女性便秘型 IBS 和阿片類物質(zhì)誘導(dǎo)便秘（OIC）的治療，但是在我國(guó)尚未用于臨床。 激活鳥苷酸環(huán)化酶 C，促進(jìn)腸腔內(nèi)液體分泌，加快腸傳輸；降低內(nèi)臟高敏感性；維持腸粘膜屏障、抗炎并調(diào)節(jié)腸粘膜細(xì)胞的再生與凋亡。 用法用量：口服，餐前至少 30 分鐘空腹服用，一日一次。用于便秘型 IBS 用量為 290 μg，用于 CIC 用量為 145 μg。 不良反應(yīng)：主要作用于消化道，全身不良反應(yīng)較小，常見不良反應(yīng)為腹瀉。 因給予推薦劑量后血漿中不能檢測(cè)到利那洛肽及其活性代謝物，因此預(yù)計(jì)藥物相互作用發(fā)生率較低。 WGO 將利那洛肽列為 II 級(jí)證據(jù)，B 級(jí)推薦。美國(guó) FDA 和歐洲藥品管理局（EMA）已批準(zhǔn)其用于便秘型 IBS 和 CIC 的治療。另有一種在研藥物 Plecanatide，可增加便秘患者完全自發(fā)的排便次數(shù)，安全性和耐受性較好。 在研藥物：Elobixibat，又名 A3309。 膽汁酸為天然生理性瀉藥，可用于緩解慢性便秘。本品可高選擇性抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)膽汁酸鹽的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽汁酸鹽的合成并將其排入腸腔，從而發(fā)揮促腸道分泌及動(dòng)力作用。 本品尚處于 III 期臨床階段，常見的不良反應(yīng)為腹部絞痛和腹瀉，其療效及安全性需大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。 阿片類藥物在癌痛患者鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛中不可或缺，然而此類藥物在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)也會(huì)因激動(dòng)腸道阿片μ受體，從而抑制腸蠕動(dòng)及腸液分泌，導(dǎo)致便秘。傳統(tǒng)的瀉劑對(duì) OIC 療效欠佳。現(xiàn)可使用外周阿片μ受體抑制劑（不影響阿片類藥物的中樞鎮(zhèn)痛作用）來增加 OIC 患者的排便頻率。 1. 甲基納曲酮 用法用量：皮下注射，隔天一次，24 小時(shí)之內(nèi)不超過一次劑量。給藥劑量根據(jù)體重而定，體重 38-62 kg 推薦劑量為 8 mg，體重 62-114 kg 推薦劑量為 12 mg，除此之外推薦按照 0.15 mg/kg 給藥。 不良反應(yīng)：最常見的是腹痛、腹脹、惡心、頭暈、腹瀉、多汗。 美國(guó) FDA 和 EMA 已批準(zhǔn)將甲基納曲酮用于治療終末期疾病（如不可治愈的惡性腫瘤或其他終末期疾病）患者經(jīng)瀉劑治療無效的 OIC。 2. Naloxegol 用法用量：口服，服用當(dāng)天首次進(jìn)餐前至少 1 小時(shí)或餐后 2 小時(shí)。推薦劑量為 25 mg 一日 1 次；如不能耐受，減低至 12.5 mg 一日 1 次。 不良反應(yīng)：常見腹痛，腹瀉，惡心，脹氣，嘔吐和頭痛。 避免與中度 CYP3A4 抑制劑同時(shí)使用 (如地爾硫卓、紅霉素、維拉帕米)。如果必須同時(shí)使用，應(yīng)減低本品劑量至 12.5 mg 一日 1 次并密切關(guān)注不良反應(yīng)；應(yīng)避免與強(qiáng) CYP3A4 誘導(dǎo)劑（如利福平）同時(shí)使用，因會(huì)導(dǎo)致 Naloxegol 濃度降低，從而降低療效。美國(guó) FDA 和 EMA 已批準(zhǔn)將 Naloxegol 用于治療 OIC。 3. 愛維莫潘 用法用量：因愛維莫潘可能增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此僅限于住院患者使用。推薦成人劑量為術(shù)前 30 min 至 5 h 給予 12 mg，手術(shù)后每日兩次 12 mg，最多 7 天。患者累計(jì)使用不得超過 15 次劑量。 常見不良反應(yīng)為惡心，嘔吐和低血壓。目前美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)愛維莫潘用于治療術(shù)后腸梗阻。 不斷涌現(xiàn)的新藥物為經(jīng)驗(yàn)性治療無效的慢性便秘患者提供了新的療法，但新藥在我國(guó)上市可能還需等待一段時(shí)間。 編輯：張躍奇 |
|
|
