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    甲鈷胺、腺苷鈷胺、VB12、羥鈷胺,你分得清嗎?

     板橋胡同37號 2017-01-05


    自然界中的維生素B12(VB12)都是由微生物合成的。因此,植物中不含VB12,VB12主要存在于動物性食品(動物內臟、魚、牛乳及蛋黃)中,素食者容易缺乏維生素B12。

    維生素B12,是相當特別的維生素。維生素 B12家族中有四大成員:氰鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺。這四兄弟之間有什么關系,有啥區別,該如何選用,你分得清嗎?

    一、化學結構不同的四種藥品

    俗稱的維生素B12,是指氰鈷胺,是一種含鈷離子的類咕啉化合物。

    甲鈷胺、腺苷鈷、羥鈷胺的母環結構,與維生素B12(氰鈷胺)是一樣的,不同點是:圖中紅色框中取代基團(-X)。

    維生素B12(氰鈷胺):-X=氰基;

    甲鈷胺(甲基VB12):-X=甲基;

    腺苷鈷胺(輔酶VB12):-X=5’-脫氧腺苷

    羥基鈷胺素:-X=羥基。

    因為四種藥品的母環結構相同,均含有三價鈷,其注射劑都是紅紅的;而且對光不穩定,需要遮光保存。


    二、四種藥品有啥關系?

    1、自然界中不存在維生素B12

    自然界中,微生物生物合成的維生素B12最終形式為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺 。但是由于它們性質不太穩定,所以在工業提純過程中人為地加入氰化鈉,使天然形式的維生素B12轉化為性質更為穩定的氰鈷胺。

    2、羥/甲/腺苷鈷胺,是VB12體內的三種活性成分

    維生素B12是人工半合成藥品,肌注或口服進入血液后,一部分儲藏在肝臟中,另一部分則進入細胞后轉化為甲鈷胺、腺苷鈷胺和羥鈷胺發揮作用。

    甲鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺注射劑和片劑,肌注或口服進入血液后,不需要轉化,可直接發揮作用。

    所以,維生素B12(氰鈷胺)屬于一種前體藥物。


    三、甲鈷胺和腺苷鈷胺的作用機制

    維生素B12的活性產物:甲鈷胺和腺苷鈷胺,是DNA合成過程中的重要輔酶,在體內參與核酸合成。

    維生素B12缺乏,可造成細胞內DNA合成速度減慢,而胞漿內RNA 合成所受影響不大,導致細胞核和細胞質的發育不平衡,細胞體積增大,形成巨幼變。巨幼細胞大部分在骨髓內未成熟就被破壞,產生貧血。

    另外,維生素B12還參與神經鞘膜脂質的合成,以維持有髓鞘神經纖維功能完整,缺乏時出現神經系統癥狀。

    四、哪些藥物可引起維生素B12缺乏?

    食物中的維生素B12與蛋白質形成復合物,吸收需要正常的胃液分泌,因胃酸可使與蛋白質結合的維生素B12分解形成游離的維生素B12;更重要的是胃壁細胞分泌的一種稱為內因子的糖蛋白能幫助維生素B12在空腸中吸收。

    質子泵抑制劑、H2受體抑制劑、二甲雙胍、抗癲癇藥物(苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮)、氨基糖苷類抗生素、秋水仙堿、消膽胺等藥物可減少維生素B12的胃腸道吸收,長期使用可導致維生素B12缺乏。

    體外實驗發現,維生素C可破壞維生素B12同時給藥或長期大量攝入維生素C時可使維生素B12血濃度降低。

    五、四種藥品的臨床應用

    1、VB12、甲鈷胺、腺苷鈷胺

    雖然VB12需要在細胞內轉化為甲鈷胺和腺苷鈷胺后才能被人體利用,但VB12、甲鈷胺和腺苷鈷胺均可用于防治巨幼紅細胞性貧血和神經炎的輔助治療。

    2、羥鈷胺

    氰化物毒性強、致死快。羥鈷胺在體內遇到氰離子后,氰離子可迅速取代羥鈷胺分子中的羥基, 形成穩定無毒的產物氰鈷胺(即VB12),并通過尿液清除。

    與其他氰化物解毒劑(如硫代硫酸鈉)不同, 羥鈷胺的解毒過程不需要血紅蛋白參與,因而不會降低血液的攜氧能力,也不會引起低血壓或其他臨床不良反應。

    因此,注射用羥鈷胺是一種安全無毒、迅速起效的新型氰化物解毒劑。

    六、四種藥品能否相互替代?

    1、巨幼紅細胞性貧血

    多項研究表明:甲鈷胺、腺苷鈷胺和維生素B12,在治療因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細胞性貧血中療效相似,可以互相替代。

    溫馨提示:

    ●由于營養不良,嬰兒期或妊娠期對葉酸需要量增加所致的營養性巨幼細胞貧血,治療時以葉酸為主,輔以維生素B12。

    ●對缺乏維生素B12所致的巨幼細胞貧血,葉酸只能糾正血象,而不能改善神經損害癥狀。治療以維生素B12為主,葉酸為輔。

    2、糖尿病周圍神經病變

    國內的臨床研究結果表明,無論甲鈷胺、腺苷鈷胺,還是維生素B12,均可用于糖尿病周圍神經病變的治療。

    2013年版《糖尿病周圍神經病變診斷和治療共識》推薦:補充B族維生素可改善糖尿病神經病變,針對神經營養修復治療推薦甲鈷胺作為輔助治療。

    溫馨提示:

    ●一項薈萃分析結果顯示,在治療糖尿病周圍神經病變方面,α-硫辛酸的療效優于甲鈷胺。

    在相同劑量下,甲鈷胺的短期療效優于維生素B12,長期療效差異并不顯著。

    3、其它應用

    可用于多發性神經炎、神經根炎、三叉神經痛、坐骨神經痛、神經麻痹、放射線和藥物引起的白細胞減少癥,也可用于緩解帶狀皰疹患者神經痛,減少后遺癥等。

    溫馨提示:

    ●美國《神經病學》雜志刊登的荷蘭一項新研究發現,服用維生素B12和葉酸補劑可能無法降低記憶和思維能力減退問題。

    ●帕金森病是一種中老年人常見的神經退行性疾病。國內一項研究結果提示,補充B 族維生素能明顯降低血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平,但對帕金森病病情本身無明顯改善。

    七、四種維生素B12的不良反應

    1、注射劑可致過敏反應,甚至過敏性休克,不宜濫用;

    特別提醒:維生素B12注射液只能肌注,不能靜脈給藥;甲鈷胺注射液可以肌注,也可以靜脈給藥。

    2、口服制劑偶有(5%~0.1%)食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉;

    3、痛風患者使用可能發生高尿酸血癥。

    4、有條件時,用藥過程中應監測血中維生素B12濃度。

    5、治療巨細胞性貧血,在起始48小時,宜查血鉀,以防止低血鉀癥。

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