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近年來，新型降糖藥層出不窮，如 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、GLP-1 受體激動劑等，但糖友卻對此了解甚少。 現在糖小護（微信號：Dnurse888）就把新型降糖藥給大家系統地介紹一下。 1、DPP-4抑制劑 抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑通過抑制DPP-4的活性，減少胰高糖素樣多肽1（GLP-1）的失活，增加GLP-1在體內的水平。促進胰島β細胞分泌胰島素。  因為 GLP-1 與胰高血糖素結構相似，所以可抑制胰高血糖素的釋放，從而降低餐后肝臟葡萄糖的生成，此外 GLP-1 還有抑制食欲、延緩胃排空減少餐后葡萄糖吸收的作用，從而降低 HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。 目前在國內已經上市的DPP-4抑制劑有如下：  （1）適應癥 適用于2型糖尿病患者的血糖控制，不能用于1型糖尿病或者糖尿病酮癥酸中毒者，不推薦用于妊娠期、哺乳期的婦女和兒童。 （2）不良反應 常見的不良反應有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染、胃腸道反應等。也會有少量的超敏反應，如血管神經水腫、腹瀉、咳嗽等。 （3）臨床優勢 DPP-4抑制劑服用后，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）及空腹血糖（FPG）均有明顯下降，實現了全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性。低血糖發生率降低，體重無改變或只有輕微的改變。 （4）聯合用藥 DDP-4抑制劑能夠與胰島素、磺胺類聯合用藥，然而會發生低血糖的風險，建議減少胰島素或磺胺類藥物的劑量；DDP-4與二甲雙胍聯合應用時具有強效降血糖、安全性高的優點。 2、GLP-1受體激動劑 腸促胰素是人體內的一種腸源性激素，由小腸內的分泌細胞分泌。它由胰高糖素肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）組成。 其可調節胰島素對人體攝取食物的反應，不僅能促進胰島素的分泌，同時也對胰高糖素有抑制作用。  腸促胰素可以調節餐后胰島素的分泌，占總量的60%。  （1）適應癥 用于接受單用二甲雙胍、磺胺類藥物、磺胺類及二甲雙胍聯合磺胺類治療，血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者，1型糖尿病患者及糖尿病酮癥酸中毒的患者不能使用。 （2）不良反應 惡心嘔吐、腹瀉、消化不良、上呼吸道感染和注射部位結節是常見的不良反應，低血糖的發生率很低；罕見的不良反應包括胰腺炎、皮炎等。 大多數治療開始時出現惡心的患者，癥狀的發生頻度和嚴重程度會隨著繼續治療時間的延長而減輕。 （3）臨床優勢 GLP-1受體激動劑不但能夠降血糖，同時還能減少低血糖的風險。 （4）聯合用藥 二甲雙胍與GLP-1受體激動劑聯用時，可以繼續使用當前二甲雙胍的量，因為兩種藥物合用時，發生低血糖的風險較低。如果磺胺類藥物與GLP-1受體激動劑聯用時，要適當的減少磺胺類藥物的量，減少低血糖發生的風險。 3、SGLT-2 抑制劑 SGLT-2抑制劑可以從尿中排出體內多余的葡萄糖，從而能夠減少糖基化蛋白，改善肝臟和外周組織的胰島素敏感性、改善β細胞功能，同時能進一步改善肝臟胰島素抵抗，從而促使較高的肝糖輸出恢復正常。  目前已經上市藥物品種如下：卡格列凈、達格列浄、恩格列凈、依格列凈、魯格列凈以及托格列凈，其中 FDA 批準的只有前 3 種，后三種由日本厚生勞動省批準上市。 目前國內有 2 款列凈類藥物已申報進口上市，分別為達格列浄以及恩格列凈。  （1）適應癥 用于通過飲食控制和運動鍛煉不能控制的2型糖尿病患者。 （2）不良反應 常見的不良反應有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染和血脂異常等。 （3）臨床優勢 ①使用范圍較廣，尤其適用于糖尿病腎病患者的血糖改善； ②低血糖風險總體較小，不易引起低血糖，能改善β細胞功能，改進胰島素抵抗； ③減少了水鈉潴留的可能性，改善動脈硬化，降低了引起心血管類疾病的風險； ④降低蛋白尿，具有腎臟保護作用； ⑤副作用較少，可能具有減肥及降壓作用。 （4）聯合用藥 DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑在 2 型糖尿病患者中對于改善代謝和腎臟保護可能具有協同作用。 二甲雙胍、DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑可以聯合應用，可有預期的減肥凈效果及避免低血糖發作。 達格列凈與磺脲類藥物或胰島素聯合治療時，低血糖發生率較安慰劑組高，因此，達格列凈與胰島素或胰島素促泌劑聯合使用時，可能需要調整后者的劑量。 參考文獻： [1]Zinman B,et al, Empagliflozin Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2015,373(22): p2117-28. [2] 石衛峰，李曉宇，劉皋林。治療 2 型糖尿病新藥達格列凈.[J] 中國新藥雜志.2013. 22(16). 1862 -1863. 責任編輯：糖小護 |
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