Nature：聚焦巨噬細胞！PD-1/PD-L1免疫療法的另一把“刷子”！

干貨 | 靠譜 | 實用  

針對PD-1和PD-L1蛋白的抗體已被證明通過釋放人體T細胞來抵抗癌癥。最近，斯坦福大學醫學院科學家研究表明，這種治療方式也可以以一種完全不同的方式抗擊抗癌，那就是通過促使巨噬細胞吞噬癌細胞。

該研究對應的論文發表于最新上線的Nature雜志，題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity。”研究人員認為這一研究的相關成果對于擴大癌癥免疫療法的相關應用意義非凡。

癌癥如何劫持PD-1

大約10年前，研究人員發現腫瘤細胞會利用基于PD-1/ PD-L1的免疫保護措施來為自己牟利。腫瘤細胞會表達PD-L1蛋白，通過PD-L1蛋白的受體結合來抑制T細胞的侵襲。

目前，癌癥患者正在使用阻斷PD-1受體或阻斷其結合配體PD-L1的抗體藥物來進行治療，以關閉T細胞功能抑制的相關細胞信號。

“抗PD-1或PD-L1藥物的應用是癌癥免疫治療領域的主要進展，” 斯坦福大學科學家Irving Weissman表示，“雖然大多數科學家認為抗PD-1和PD-L1藥物通過激活T細胞的腫瘤殺傷來治療癌癥，但我們如今又發現了還有另外一種機制來促使著癌細胞的凋亡。”

Weissman及其同事發現，PD-1激活也會抑制巨噬細胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，“滲入腫瘤的巨噬細胞會誘導后者在其表面產生PD-1受體，當PD-1或PD-L1被抗體阻斷時，這些巨噬細胞就會對腫瘤細胞進行攻擊。

類似于抗CD47抗體

這種機制類似于在Weissman實驗室所研究的另一種抗體：阻斷蛋白質CD47。 Weissman及其同事通過實驗驗證了抗CD47蛋白對于巨噬細胞抗癌功能的激活功能。

就目前而言，研究人員尚未闡明PD-1和PD-L1阻斷劑激活巨噬細胞的具體過程，但這仍然沒能削減這一重大成果所蘊含的無限前景。

“這項發現的實際意義是十分重要的，可能促進新型癌癥免疫療法的產生。”文章的作者補充說。

除此之外，該研究也證明了PD-1或PD-L1阻斷劑可能比以前人們所認為的更具有廣泛的腫瘤殺傷能力。 Weissman說：“為了使T細胞能夠在使用PD-1或PD-L1阻斷劑時能夠攻擊癌癥，你不得不將希望寄予一批已經學會識別特定癌細胞的T細胞群體。然而，作為天然免疫重要組成的巨噬細胞卻不需要任何額外的識別過程就能，這意味著他們應該能夠高效地識別每個病人的各種癌癥并完成攻擊。”

參考資料：

PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature22396 

END