免疫細胞與脫發(fā)有關聯(lián)？｜Cell最新發(fā)現(xiàn)

調節(jié)性T細胞（紅色）參與毛發(fā)（綠色）的生長（圖片來源：論文）

5月26日，《Cell》期刊在線發(fā)表一篇題為“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”的文章，揭示了一個意料之外的研究成果：免疫細胞直接參與毛囊的再生，與“禿頂”有很大關聯(lián)性。

這一最新成果由來自于加州大學舊金山分校的研究小組完成，他們以小鼠為模型研究發(fā)現(xiàn)，一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群——調節(jié)性T細胞（Regulatory cells，Tregs）負責刺激皮膚中的干細胞，促進毛發(fā)生長。更重要的是，如果這些免疫細胞失效，毛囊將無法再生，從而導致脫發(fā)。

文章通訊作者、加州大學皮膚學助理教授、免疫學家Michael Rosenblum表示：“我們的毛囊一直處于循環(huán)利用狀態(tài)：當毛發(fā)脫落時，毛囊會再生出新的。過去，我們認為毛發(fā)生長的過程完全依賴于干細胞，但是事實證明，免疫細胞也參與其中，且必不可少?！?/p>

本項研究的主要負責人Michael Rosenblum教授（圖片來源：Archy Newsy）

意外發(fā)現(xiàn)：免疫細胞直接激活皮膚干細胞

通常，調節(jié)性T細胞扮演的是“維和人士”或者“外交官”的角色，負責告訴免疫系統(tǒng)中的其他成員朋友和敵人的區(qū)別。當調節(jié)性T細胞無法正常運作時，機體可能會對一些無害物質產生過敏反應（例如花生、花粉、貓毛），亦或者導致自身免疫系統(tǒng)紊亂，免疫系統(tǒng)攻擊自身組織。

和其他免疫細胞一樣，大多數(shù)調節(jié)性T細胞都存在于淋巴結中，但是依然有少量細胞定居于其他部位，負責協(xié)助居住部位的免疫調節(jié)。

Rosenblum和團隊之前已經(jīng)證明，皮膚中的調節(jié)性T細胞有助于建立免疫耐性，幫助新生小鼠構建正常的皮膚菌群，同時它們還負責分泌有助于傷口愈合的分子。

帶著“更好地了解調節(jié)性T細胞對皮膚影響”的初衷，Rosenblum帶領團隊開發(fā)出一種可以暫時移除皮膚中免疫細胞的方法。但是，當剃除小鼠毛發(fā)和調節(jié)性T細胞后，研究團隊卻意外發(fā)現(xiàn)：這些被剃毛的小鼠沒有再長毛！

這一意料之外的實驗結果成功引起了他們的注意。他們決定深入研究，并最終證實，調節(jié)性T細胞在觸發(fā)毛囊再生過程中扮演著不可或缺的角色。

圖片來源：論文

借助于熒光成像試驗，他們發(fā)現(xiàn)，調節(jié)性T細胞多富集在毛囊附近，而且當毛囊進入再生階段時，這些免疫細胞的數(shù)量會增長3倍！而且，只有在毛囊再生階段未開啟之前剔除免疫細胞，才會對毛發(fā)生長產生阻礙作用。這意味著，調節(jié)性T細胞與駐扎在毛囊中的干細胞有密切關系，且是干細胞再生的關鍵。

調節(jié)性T細胞刺激毛發(fā)再生的功能與其抑制炎癥沒有關聯(lián)。研究證實，這類免疫細胞通過一種常見的細胞交流通路直接激活干細胞，即“Notch信號”。與其他部位的T細胞相比，毛囊附近的T細胞會高表達一種參與Notch 信號的蛋白——Jagged 1（Jag1）。

當移除皮膚中的調節(jié)性T細胞，Notch 信號活性會顯著降低。當人為補充Jag1蛋白后，即便沒有調節(jié)性T細胞本身，Notch 信號通也會恢復，毛囊再生會被激活。

研究人員認為，皮膚干細胞和調節(jié)性T細胞已經(jīng)共同進化過，T細胞不僅僅負責保護干細胞抵御炎癥，前者還參與后者的再生過程。具體而言就是，干細胞完全依賴于調節(jié)性T細胞，以便知道它們啟動毛發(fā)再生的時間?！?/p>

新啟示：解決斑禿問題

Rosenblum認為，這一發(fā)現(xiàn)有望為解決類似于斑禿等在內的自身免疫疾病提供新線索。斑禿是人類最常見的自身免疫性疾病之一，多表現(xiàn)為圓形或卵圓形非瘢痕性脫發(fā)，比1型糖尿病還常見。

之前科學家們發(fā)現(xiàn)的與斑禿有關的基因都有調節(jié)性T細胞有關聯(lián)。Rosenblum相信，更深入地探究調節(jié)性T細胞在毛發(fā)生長中的功能，會給治療這一類疾病帶來新的思路。

這一研究還有望拓寬我們對于免疫細胞的認知范疇。過去，免疫細胞負責對抗感染，而干細胞負責再生修復損傷組織?，F(xiàn)在，科學研究證實，干細胞和免疫細胞必須共同努力，才能將再生成為可能。