【最全解讀】EB病毒及單核球增多癥的血清學檢驗

開心100mm05xkw 2017-06-20

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作者：尚捷醫學檢驗林偉平

EB 病毒 (Epstein-Barr virus, 簡稱 EBV) 屬于皰疹病毒家族 (herpesvirus family) 的一員，是感染人類最普遍的病毒之一。EBV 感染幾乎是全球性的，大部份人在其一生當中都曾感染過 EB 病毒。以美國為例，35 歲到 40 歲的成人有 95% 曾經感染過。剛出生的嬰兒在母親所賦予的抗體開始消失的那一刻起，就可能隨時遭受 EB 病毒感染。許多孩童感染 EB 病毒后，并無明顯癥狀，或僅出現輕微短暫的感冒癥狀而已。某些衛生情況較好的地區，有較多的人在兒童時期未曾感染 EB 病毒，而延后到較年長時發生。若 EBV 感染發生在青春期或青年期，有 35 ~ 50% 的機會演變成感染性單核球增多癥 (infectious mononucleosis；以下簡稱 IM)。

感染性單核球增多癥的一般癥狀是發燒、喉嚨痛、淋巴腺腫大，有時也會出現肝脾腫大現象，癥狀可能持續 1 ~ 2 個月之久。心臟及中樞神經系統的問題鮮少發生，也很少聽過感染性單核球增多癥的致死病例。就目前所知，孕婦感染 EB 病毒似乎和流產、胎兒畸型無直接關連。雖然 IM 會在 1 ~ 2 個月后復原，但 EB 病毒可能終身潛伏在咽喉及血液中的少數特定細胞內。這些潛伏的病毒會間歇性的活化，并在宿主的唾液中經常可檢測出病毒的存在，但是這些潛伏后活化的病毒通常不會引起宿主發病。

EB 病毒也可能在免疫系統的某些細胞中潛伏，少數帶原者在長期帶原之后演變成 Burkitt's 淋巴瘤 (Burkitt's lymphoma) 及鼻咽癌，EBV 在這二種惡性疾病中似乎扮演著重要的角色。但研究顯示，EBV 可能是只是誘發因子，而非主要原因。

大部份曾經感染過 EB 病毒的人即使和 IM 的患者接觸也不會因此而引發 IM。EB 病毒的傳染通常是需要和感染者的唾液產生親密接觸才會發生，至于血液傳染或空氣傳染在正常情況下是不會發生的。

從感染 EB 病毒到癥狀出現，這段潛伏期長達 4 ~ 6 周。IM 患者的病毒高散播期也長達數周之久，雖然如此，卻沒有必要采取任何特殊的防護措施或是隔離患者，理由是 EBV 也經常在感染過的健康人之唾液中發現，并且這些健康人在其一生當中，經常間歇性的散播病毒，成為 EBV 散布的主要傳染原，其傳染機會遠高于 IM 患者，并且在日常生活中隨時可能發生，根本防不勝防。隨然 EBV 帶原者四處可見，但 EBV 感染的群突發 (outbreaks) 卻很少發生。

IM的診斷

大部份 IM 的患者會出現發燒、咽喉發炎及淋巴結腫大等三大癥狀，并可持續 1 ~ 4 周。初步的實驗室數據包括升高 (或正常) 的白血球數，淋巴球比例上升，非典型淋巴球可能大于 10%，Mono spot test 出現陽性反應。除此之外，嗜異性抗體試驗 (Paul-Bunnell heterophil antibody test) 也可用來診斷 IM。Heterophil Ab test 在發病的第一周會呈現中到高度的陽性，第四周開始快速下降。Mono spot test 和 Heterophil Ab test 都屬于快速篩檢用的檢查，特異性及靈敏度不如 EBV 抗體，但其最大優點在于快速方便，甚至可用于急診室。少數人會出現偽陽性反應，而有 10 ~ 15% 的 IM 患者會出現偽陰性，這些人多是 10 歲以下的患者。

若發現臨床癥狀及白血球分類都酷似 IM，但 mono spot 及 heterophil Ab 都做出陰性結果時，應考慮加做其它的項目以區分是 EBV 感染，或是其它的病毒或微生物感染而造成類似 IM 的癥狀，這些病源有巨噬細胞病毒 (cytomegalovirus)、腺病毒 (adenovirus)、弓漿蟲 (Toxoplasma gondii) 等。從血中或淋巴組織中直接偵測 EB 病毒雖然可行，但通常僅用在研究單位，臨床較不切實際。目前多采用 EB 病毒抗體試驗做為進一步的診斷工具。

面對大部份的病毒感染，臨床醫師不太喜歡用抗體做為診斷的工具，原因是抗體的產生太慢，跟不上臨床癥狀。并且常需急性期及恢復期二次的血清抗體效價做為比較才能判讀，往往結果出來時患者早已出院。但 EB 病毒是一項例外，因為它具有二項特點：一是潛伏期長，抗體出現得早；二是人體對抗病毒不同的結構就會產生不同的抗體，因此抗體種類較多，可選擇搭配用于診斷，不需使用急性期及恢復期二次血清做比較。

基于上述的特點，可利用 EB 病毒特異性抗體組合來區分下列感染狀態：

患者是否從未感染 EBV，隨時有機會遭受感染。
患者是否近期感染 EBV。
患者以前是否曾經感染。
患者是否為復發感染。

最常使用的 EBV 抗體有下四種：EB-VCA IgG, EB-VCA IgM, EBNA IgG, EBEA IgG，利用此四種抗體可大略評估上述四種感染狀態。

EB-VCA IgG/IgM：是對抗病毒外套抗原 (viral capsid antigen) 的抗體，EB-VCA IgM, IgG 二者都出現得很早，在感染后不久----癥狀尚未出現前便開始出現。EB-VCA IgM 會在感染后 4 ~ 6 周 (癥狀出現后不久) 消失，屬于初次感染的急性期指標。EB-VCA IgG 在感染后 2 ~ 4 周效價達到最高點，而后逐漸下降并持續終身。

EBEA IgG：屬于急性期的抗體，在癥狀出現前已產生，并在感染后 3 ~ 6 個月消失，復發感染時可能會再度出現。有少數患者本抗體可能以低效價持續一年以上，應特別注意。

EBNA IgG.：屬于恢復期才出現的抗體，大約在感染后 2 ~ 4 個月才出現，出現后以高效價持續終身。