雄黃作為一味中藥,在中醫(yī)中有著廣泛的應(yīng)用。雄黃有抗腫瘤作用;對(duì)神經(jīng)有鎮(zhèn)痙、止痛作用;體內(nèi)外均有殺蟲作用;其水浸劑對(duì)金黃色葡萄球菌、人體結(jié)核桿菌、變形桿菌、綠膿球菌及多種皮膚真菌均有不同程度的抑制作用;腸道吸收后能引起吐、瀉、眩暈甚至驚厥,慢性中毒能損害肝、腎的生理功能。 俗話說,是藥三分毒。雄黃也不例外,雄黃也有很強(qiáng)的毒副作用。要研究雄黃的毒性,可以先從其化學(xué)組分著手。雄黃主要成分的 【1】分子式為As4S4 。可以看出,雄黃中含有大量的砷。雄黃的毒副作用可能與其中的砷有關(guān)。 砷和砷的化合物的應(yīng)用歷史悠久,中世紀(jì)時(shí)就已被廣泛應(yīng)用,從自殺到殺人工具,從殺蟲劑到戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣。從其用途就可以看出砷具有毒性。砷的毒性表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。1. 砷會(huì)對(duì)酶系統(tǒng)造成影響。許多資料表明,許多酶都可受三價(jià)無機(jī)砷的影響。例如,砷能使檸檬酸循環(huán)中的酶系統(tǒng)失去活力。從而使脂肪的氧化和代謝發(fā)生障礙。2. 砷會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成影響。砷中毒者的免疫功能會(huì)隨砷中毒進(jìn)展而降低。低濃度的砷可能對(duì)機(jī)體的免疫有刺激作用。3. 砷的遠(yuǎn)期效應(yīng)。無機(jī)砷早已被證明有致癌作用。流行病學(xué)上證明砷能引起人類的皮膚【2】 癌、肺癌、肝癌等。 雖然雄黃中的主要化學(xué)成分砷具有毒性,但并不能直接證明雄黃具有毒副作用。眾所周知,中醫(yī)中有許多復(fù)方。雄黃是多種復(fù)方的組分之一。雄黃單獨(dú)使用以及在不同的復(fù)方中使用時(shí),其毒副作用是否相同。這些問題僅僅通過對(duì)其化學(xué)成分的研究是不能解決的,還需要大量的實(shí)驗(yàn)。 一、雄黃的毒性。 大量研究實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)過炮制過的雄黃急性毒性很低。但有些產(chǎn)地的雄黃未經(jīng)炮制時(shí)會(huì)有一定的急性毒性。雖然,經(jīng)過炮制過的雄黃急性毒性很低并不代表其沒有毒性。通過實(shí)驗(yàn)證明,經(jīng)過炮制過的雄黃仍具有一定的長(zhǎng)期毒性,但較天然雄黃的長(zhǎng)期毒性明顯降低。對(duì)大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),給藥96小時(shí)后,各主要臟器、組織中均可檢測(cè)到砷,以腎上腺、膀胱、卵巢中分布較多,肝、脾肺和腎次之,心、大【3】腦、胃和睪丸分布較少。 二、雄黃在牛黃解毒片中的毒性。 實(shí)驗(yàn)表明,牛黃解毒片無明顯急性毒性。但給予牛黃解毒片 3.215和6.43g.Kg-1 14d后,均可引起大鼠肝損傷。在對(duì)該方的遺傳毒性進(jìn)行研究時(shí),結(jié)果未發(fā)現(xiàn)牛黃解毒片具有明顯的遺傳毒性。在對(duì)牛黃解毒片中的砷在體內(nèi)的吸收與分布情況進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),牛黃解毒片經(jīng)口給藥1d,共3次,小鼠的心、肝、脾、肺、腎等【3】臟器均有一定量的砷吸收。 三、雄黃在牛黃清心丸中的毒性 研究人員對(duì)牛黃清心丸的遺傳毒性和致畸作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),牛黃清心丸在8g.Kg-1 (臨床用量的67倍)的劑量,對(duì)枯草芽孢桿菌重組修復(fù)功能缺陷基因和體外培養(yǎng)的CHL細(xì)胞染色體無明顯作用,對(duì)生殖細(xì)胞畸形率、孕鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)、總著床數(shù)和活胎數(shù)等無【3】明顯影響。表明牛黃清心丸無明顯遺傳毒性和致畸作用。 四、雄黃在六神丸中的毒性 研究人員以動(dòng)物為研究對(duì)象,考察六神丸單次給藥毒性和重復(fù)給藥的毒性靶器官、蓄積性以及毒性的可逆性。Beagle犬ig給予六神丸,最大耐受劑量為1.8mg.Kg-1,最小致死量為48.6mg.Kg-1。連續(xù)ig給藥共28d,并經(jīng)14d的恢復(fù)期,進(jìn)行常規(guī)毒理學(xué)檢測(cè),并進(jìn)行配伍減毒結(jié)果分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),六神丸給藥的毒性靶器官是胃腸道和心臟,對(duì)于六神丸3mg.Kg-1以下的劑量給藥動(dòng)物能夠很快耐受胃腸道的刺激性作用,,也未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒性作用。通過六神丸組方配伍后,雄黃的毒性作用大大減弱,提示六神丸組方對(duì)于雄黃組分起 【3】 到了明顯的配伍減毒作用。 通過以上研究可以發(fā)現(xiàn),雄黃本身具有一定的毒副作用,但可通過炮制、配伍等方式來降低其毒性。雖然雄黃中含有大量的砷,但因?yàn)樾埸S中砷化學(xué)形式的緣故并沒有表現(xiàn)出太大的毒性。因此,并不能以雄黃中砷的含量來判斷其毒性。 |
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