中藥肝毒性，你知多少

　　1。 可致肝損傷的常用中藥：近年來(lái)報(bào)道的導(dǎo)致肝臟損傷的中藥，其毒性物質(zhì)與其含有的生物堿、甙、毒蛋白、萜、內(nèi)酯以及金屬成分有關(guān)。如雷公藤含雷公藤堿，黃藥子含薯芋皂甙、薯芋毒皂甙，蒼耳子含毒蛋白，苦楝、艾葉、決明、貫眾等含萜或內(nèi)酯，砒石（紅砒、白砒） 成分為三氧化二砷。

　　至今臨床發(fā)現(xiàn)可致肝損傷的常用中藥有：黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、艾葉、望江南、蒼術(shù)、天花粉、桑寄生、貫眾、蒲黃、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香，川楝子、鴉膽子、毛冬青、蓖麻子、黎蘆、丹參、罌粟、桑寄生、姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、貫眾、艾葉、千里光、防己、土荊芥、肉豆蔻、商陸、常山、大楓子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黃芩、纈草、烏頭、白果等。已知臨床上可引起肝損傷的中藥復(fù)方制劑有：壯骨關(guān)節(jié)丸、小柴胡湯、大柴胡湯、復(fù)方青黛膠囊（丸）、克銀丸、消銀片（丸）、消核片、白癜風(fēng)膠囊、白復(fù)康沖劑、白蝕丸、六神丸、疳積散、麻杏石甘湯、葛根湯、大黃牡丹皮湯、防風(fēng)通圣散、濕毒清、血毒丸、追風(fēng)透骨丸、消咳喘、壯骨伸筋膠囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黃解毒片、天麻丸、復(fù)方丹參注射液、地奧心血康、昆明山海棠片等。

　　經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致肝損傷或誘導(dǎo)肝癌的中藥有：四季青、地榆、梔子、五倍子、石榴皮、訶子、石菖蒲、炒小茴香、川椒、炒麥芽、肉桂皮、八角、青木香、木通、硝石等。此外，一些外用中草藥誤服后也可致不同程度的肝損害：如魚(yú)膽、魚(yú)藤、海兔、雄黃、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。必須指出的是，上述有一些中藥的肝毒性尚缺少可靠的臨床資料加以證實(shí)。而經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)的肝毒性，又因中毒劑量超出臨床常用量數(shù)十倍甚至數(shù)千倍，不但對(duì)臨床用藥的指導(dǎo)意義不大，反而說(shuō)明這些中藥在臨床常規(guī)應(yīng)用是安全的。

　　2。 中草藥造成肝損害的臨床表現(xiàn)：中草藥所致的肝損傷沒(méi)有特異性， 其臨床表現(xiàn)與常見(jiàn)肝病相似， 病理改變雖也無(wú)特異性但表現(xiàn)可呈多樣性， 可出現(xiàn)急性肝細(xì)胞損害、膽汁淤積、血管損害、慢性肝炎伴纖維化、肝硬化、暴發(fā)性肝衰竭或肝臟腫瘤等各種病理變化。停藥后， 多數(shù)肝臟損害是可逆的。

　　急性肝損害的常見(jiàn)臨床癥狀為乏力、納差、厭食、腹脹、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等，少數(shù)患者可有皮疹、發(fā)熱；黃疸的出現(xiàn)代表肝細(xì)胞損害明顯或出現(xiàn)了肝內(nèi)膽汁淤積；嚴(yán)重者出現(xiàn)肝昏迷、消化道大量出血或伴有腎功能衰竭甚至死亡。慢性患者常有納差、乏力；肝硬化患者可出現(xiàn)消瘦、腹瀉、腹水、脾大與消化道出血等。體征上可有鞏膜皮膚黃染、肝臟腫大伴有壓痛等。一般來(lái)說(shuō)，急性肝損害、藥物過(guò)敏反應(yīng)與劑量過(guò)大、肌肉或靜脈給藥有關(guān)；慢性肝損害則多為長(zhǎng)期用藥引起的藥物毒性蓄積所造成。

　　3。中草藥引起肝毒性損害的原因：中草藥因素： （1）中草藥的化學(xué)成分和藥理活性非常復(fù)雜， 許多植物擁有一套防御系統(tǒng)， 通過(guò)合成化學(xué)物如生物堿和周期性多肽， 對(duì)吃這些植物的動(dòng)物產(chǎn)生毒性作用而獲得自身保護(hù)。這些化學(xué)物可能直接作用于生物化學(xué)靶物，在一定的劑量范圍內(nèi)可供治療使用，或者可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。肝臟作為處理化學(xué)物的工廠(chǎng)， 發(fā)揮其清除和代謝親脂性的內(nèi)源性和外源性化學(xué)物的作用，有可能接觸到反應(yīng)性的中間代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致?lián)p傷。（2）傳統(tǒng)上認(rèn)為“無(wú)毒”的中藥品種，現(xiàn)代臨床卻發(fā)現(xiàn)其具有肝毒性，如黃藥子、天花粉、番瀉葉、何首烏等。（3）中草藥中同名異物或異名同物的情況不少，可因誤認(rèn)誤用而致中毒。如防己有廣防己、粉防己等之別，廣防己臨床報(bào)道有肝、腎毒性。（4）藥物因產(chǎn)地、種植、采收季節(jié)、加工炮制、運(yùn)輸貯存等條件不同， 也可影響其藥效和不良反應(yīng)，如服用大劑量未經(jīng)炮制的生首烏會(huì)導(dǎo)致肝臟的損害。（5）中草藥引起的肝毒性損害也與劑型、劑量、配伍和使用方法等有關(guān)，如中藥梔子常規(guī)劑量為3～9g，倘若服用30g甚至更高的劑量，可能會(huì)導(dǎo)致肝臟的損傷。

　　4。 藥物性肝炎的診斷：對(duì)中草藥所致藥物性肝病的診斷， 最重要的是要詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的病史和服藥史。由于缺乏特異性的診斷方法， 所以要考慮在服用中草藥、疾病發(fā)作（出現(xiàn)肝炎樣癥狀或黃疸，肝臟相關(guān)酶學(xué)的異常，同時(shí)可伴有發(fā)熱、皮疹等變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)）、停服該藥后的反應(yīng)、以及任何有意（倫理學(xué)不允許醫(yī)生讓患者停藥后再服相同藥物再引起肝損傷來(lái)加以驗(yàn)證）或無(wú)意的藥物再激發(fā)的病史之間的時(shí)間關(guān)系。需要在排除其他肝病， 如各種病毒性肝炎， 酒精性肝病， 非酒精性脂肪肝， 血色病， 自身免疫性肝病和西藥所致的肝損傷等后， 才能作出診斷。必要時(shí)需做肝穿刺活檢查。患者多有對(duì)其他藥物過(guò)敏史。

　　5。 預(yù)防與治療：預(yù)防：（1）正確認(rèn)識(shí)中藥的肝毒性。（2） 對(duì)患者加強(qiáng)宣傳教育和指導(dǎo)， 建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下服用藥物，防止或糾正其亂服保健品、民間單偏方或中西藥物，此舉既可減輕肝臟的代謝負(fù)擔(dān)，又可避免藥物對(duì)肝臟潛在的毒性損傷。（3）醫(yī)生在診療過(guò)程中要盡量避免應(yīng)用文獻(xiàn)已有報(bào)道可引起肝損傷的藥物， 按照藥典規(guī)定或推薦的劑量、服法和療程合理處方用藥。（4）應(yīng)用中草藥或中成藥治療的患者一旦發(fā)現(xiàn)皮疹、黃疸，應(yīng)立即停藥，并檢查肝功能。治療：（1）一旦發(fā)現(xiàn)肝損傷，立即停服任何可疑的藥物。（2）臥床休息。（3）給予足夠的熱量、蛋白質(zhì)、維生素，可靜脈輸注高滲葡萄糖以加速藥物的排泄。（4）可在辯證施治基礎(chǔ)上應(yīng)用有保肝降酶作用的中藥和成藥，及時(shí)復(fù)查肝功能和B超以了解疾病進(jìn)展和判斷療效。（5）可能的話(huà)，根據(jù)藥物性質(zhì)給予解毒劑；明顯淤膽者可給予熊去氧膽酸或腎上腺皮質(zhì)激素。

（責(zé)任編輯：張炯