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▎藥明康德/報道 阿斯利康(AstraZeneca)和安進公司(Amgen)近日在《新英格蘭醫學雜志》發表了治療嚴重的，不受控制的哮喘的2b期臨床試驗PATHWAY的積極結果。該試驗顯示，與服用安慰劑的患者相比，接受tezepelumab的患者年哮喘發作率明顯下降。Tezepelumab是一款同類首個(first in class)的抗TSLP單克隆抗體，由阿斯利康的全球生物制劑研發部門MedImmune與安進公司合作開發。 全世界有3.15億人患有哮喘，而高達10%的患者患有嚴重哮喘，盡管現在已有高劑量的標準哮喘治療藥物，而且可以使用慢性口服皮質激素(OCS)治療，患者的哮喘仍然有可能不受控制。嚴重的，不受控制的哮喘會使患者哮喘頻繁惡化，使人衰弱并可能致命，對肺功能和生活質量也有重大限制。該癥狀有可能導致患者對OCS依賴，系統性的類固醇接觸可能導致嚴重的短期和長期不利影響，包括體重增加、糖尿病、骨質疏松、青光眼、焦慮、抑郁、心血管疾病和免疫抑制。此外，嚴重的、不受控制的哮喘也會產生重大的生理和社會經濟負擔，這些患者占了治療哮喘病相關成本的50%。 三分之二的重度哮喘患者為2型(T2)炎癥驅動，其特點是T2炎性生物標志物升高(T2 high)，包括血液中嗜酸性粒細胞、血清IgE和部分呼出一氧化氮(FeNO)。相反，大約有三分之一的重度哮喘患者沒有激活的T2炎癥通路的特征，而且目前還沒有針對這些患者的生物制劑療法選項，這些非T2驅動的哮喘在現有的標準治療下不受控制。 TSLP (thymic stromal lymphopoietin)是一種上皮細胞因子，對炎性刺激物(如過敏原、病毒和其他病原體)的反應時產生。它促進了下游T2細胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13，導致炎癥和哮喘癥狀。TSLP還激活了許多與非T2驅動炎癥相關的細胞。因此， TSLP在炎癥級聯中的早期上游活性已在廣泛哮喘人群中被確定為潛在標靶。 Tezepelumab是第一個新型靶向TSLP的潛在新藥。Tezepelumab是一種人源的抗TSLP單克隆抗體，能接合并阻止TSLP與受體復合物相互作用，從而阻止TSLP攻擊的免疫細胞和釋放促炎性細胞因子，從而防止哮喘惡化并控制哮喘。由于其在早期炎癥級聯的活動，tezepelumab可能廣泛適用于重度、不受控制的哮喘患者，包括那些非T2驅動的哮喘患者。在之前輕度過敏性哮喘患者中進行的概念性研究表明，tezepelumab可以抑制早期和晚期的哮喘反應，并抑制T2炎癥的生物標志物。 PATHWAY試驗是一項為期52周、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照的2b期臨床試驗，旨在評估tezepelumab三個劑量方案，70毫克和每四周210毫克和每兩周280毫克，作為有哮喘發作史和患有不受控制哮喘，并且接受吸入皮質激素/長效β受體激動劑患者的附加療法的有效性和安全性。 PATHWAY試驗達到了其主要療效終點，接受70毫克，每兩周280毫克，和每四周210毫克tezepelumab治療的患者哮喘惡化率分別下降61%、71%和66%(p <>Tezepelumab的所有劑量都證實了肺功能改善，在兩種高劑量中還顯示了對哮喘的控制(p <>。Tezepelumab和安慰劑組的不良事件發生率相似。 接受tezepelumab 治療的患者中最常見的不良事件(≥5%)為哮喘、鼻咽炎、頭痛和支氣管炎。該試驗結果將于9月12日在意大利米蘭的ERS國際大會上公開。 ▲ |
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