HUA治療是痛風(fēng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵部分。而據(jù)研究表明，單純的飲食控制對(duì)尿酸的影響有限，即使是很嚴(yán)格的嘌呤飲食控制，大約只能降低SUA10~18%或70~90μmol/L。因此HUA經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時(shí)應(yīng)采用藥物治療。
常見降尿酸治療藥物主要包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄類藥物。通常需根據(jù)病因、合并癥及肝、腎功能選擇藥物。
1)制尿酸生成
別嘌醇
小劑量起始，逐漸加量。成人初始劑量每次50mg，每日2~3次，每2~5周測血尿酸水平1次，未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50~100mg，最大劑量600mg/天。小劑量起始可以減少早期治療開始時(shí)的燒灼感，也可以規(guī)避嚴(yán)重的別嘌醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。用藥期間需密切監(jiān)測別嘌醇的超敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生致死性剝脫性皮炎。已有研究證明別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重超敏反應(yīng)與白細(xì)胞抗原HLA-B*5801密切相關(guān)，因此建議有條件時(shí)在用藥前先進(jìn)行基因檢測，對(duì)于結(jié)果陽性的患者禁止使用。
病例：
醫(yī)院接診到一位男性患者，于今年4月前因雙下肢踝關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)紅腫疼痛自行連續(xù)口服雙氯芬酸鈉腸溶片，1月前開始加服別嘌醇和頭孢氨芐膠囊。于5天前軀干出現(xiàn)米粒大小紅斑、丘疹，并出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒，伴咳嗽、咳痰，診斷為“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”，繼續(xù)口服別嘌醇及脈血康，軀干紅疹、紅斑繼續(xù)增多，累及顏面部、四肢，部分紅斑融合成片。3天前頸部出現(xiàn)水皰，皰壁松弛，且紅斑、水皰逐漸增多，累及全身。2天前出現(xiàn)顏面部浮腫，口腔、嘴唇、眼瞼糜爛，頸背、下肢滲液明顯。入院后醫(yī)生查看癥狀、得知用藥史，頓時(shí)恍然大悟，考慮診斷為“大皰表皮松解壞死型藥疹”，別嘌醇過敏可能性大，不排除雙氯芬酸鈉、頭孢氨芐，立即停用所有可疑藥物，并完善別嘌醇相關(guān)基因檢測。
基于此對(duì)該病例進(jìn)行后續(xù)跟蹤：
患者進(jìn)行了別嘌醇相關(guān)基因檢測，結(jié)果顯示51 HLA-B*5801基因突變雜合型、133 HLA-B*5801基因陽性，也有力地驗(yàn)證了該患者的藥疹是由別嘌醇不良反應(yīng)引起的。
特別提示：別嘌醇作為治療痛風(fēng)的一線用藥，價(jià)格低，療效佳，臨床使用極為常見，但別嘌醇對(duì)HLA-B*5801陽性基因人群容易發(fā)生嚴(yán)重性皮膚不良反應(yīng)。因此建議患者在使用別嘌醇前在有條件的單位考慮進(jìn)行HLA-B*5801等位基因檢測，如果檢測結(jié)果顯示為陽性，則強(qiáng)力推薦用其他藥物替代別嘌醇進(jìn)行治療。若未檢測而口服別嘌醇，建議密切留意皮膚狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)皮疹癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)，以免病情拖延，釀成不可挽回的后果。
非布司他
初始劑量40mg/天，每日1次，2~5周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者，建議增至最大劑量80mg/天。不良反應(yīng)包括肝功能損害、惡心、皮疹等。
2）促進(jìn)尿酸排泄
苯溴馬隆
成人起始劑量50mg/天，每日1次，早餐后服用。可能出現(xiàn)胃腸不適、腹瀉、皮疹等，較為少見，罕見肝功能損害。治療期間需大量飲水以增加尿量，促進(jìn)尿酸排泄，避免排泄尿酸過多而在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)石。在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使患者尿液的pH調(diào)節(jié)在6.2～6.9之間，以增加尿中尿酸溶解度。定期測量尿液的酸堿度。
丙磺舒
成人一次0.25g，每日2次，一周后可增至0.5g/次，每日2次。服用時(shí)也應(yīng)保持?jǐn)z入足量水分，必要時(shí)堿化尿液。
