化療方案系列︱吉西他濱順鉑

三毛99 2018-02-27

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方案名稱

藥物介紹

吉西他濱：

簡稱GEM（Gemcitabine），為一種新的胞嘧啶核苷衍生物，屬于核苷酸還原酶抑制劑，進入人體內后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝。在細胞內經核苷激酶被代謝為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷的生成受到抑制。dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。

吉西他濱屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，可阻止G1期向S期轉化。

順鉑：

DDP,順式二氨二氯鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗腫瘤作用有重要意義，但只有順式才有意義，反式無效。順鉑具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內DNA的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成DNA損傷，破壞DNA復制和轉錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質的合成。

順鉑屬于細胞周期的非特異性藥物。

具體用法

吉西他濱：1000mg/m2 ivgtt d1,8

順鉑：75mg/m2 ivgtt d1，給予適當水化利尿。

每3周重復。

水化利尿方法：一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯化鉀15ml。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000～4000ml ,輸液從DDP給藥前6～12小時開始，持續至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續輸液3日，輸液中根據尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。

注：在每周期80~120mg/m2或每次劑量50mg/m2以上時應給予正規水化利尿。

方案應用

晚期乳腺癌的一線、二線、三線治療。

晚期食管癌的化療。

晚期膽系腫瘤(包括膽囊癌，肝內肝外膽管癌）的姑息化療。

IV非小細胞肺癌的化療。

IIB期以上非小細胞肺癌術后輔助化療。

晚期泌尿上皮癌的化療。

晚期胰腺癌的化療。

宮頸癌的化療。

副反應

吉西他濱的劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要是血小板減少，多為I~II度。其次粒細胞減少和貧血。
吉西他濱可引起輕到中度的消化系統反應，如便秘、腹瀉、口腔炎等。此外，還可引起發熱、皮疹、和流感樣癥狀。少數患者可有蛋白尿、血尿、肝腎功能異常和呼吸困難。
順鉑主要毒性是腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現輕微、可逆的腎功能障礙，可出現微量血尿。多次高劑量和短期內重復用藥，會出現不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒癥。
順鉑可引起消化系統反應：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應常在給藥后1～6小時內發生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清轉氨酶增加，停藥后可恢復。
順鉑引起骨髓抑制：表現為白細胞和(或)血小板的減少，一般與用藥劑量有關，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。
順鉑具有耳毒性：可出現耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。
順鉑有神經毒性：多見于總量超過300mg/㎡的患者，周圍神經損傷多見，表現為運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等；少數病人可能出現大腦功能障礙，亦可出現癲癇，球后視神經炎等。
順鉑可發生過敏反應：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態性發熱反應等，都可能出現。

注意事項

吉西他濱要求用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶解。
吉西他濱滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物毒性。
老年患者由于腎功能儲備較差，應用吉西他濱應適當降低劑量。
吉西他濱具有輻射敏化和發生嚴重肺及食管纖維樣變性的危險，忌與放療聯合應用，本品化療與放射治療的間隔至少4周。
出現下列血液學毒性時，吉西他濱的劑量應減少至最初治療周期使用劑量的75%：粒細胞絕對計數<500×106/L，持續5天以上；粒細胞絕對計數<100×106/L，持續3天以上發熱性中性粒細胞減少癥；血小板<25,000×106/L；由于毒性治療周期延遲一周以上。
順鉑用藥期間尚應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用。
順鉑停藥指征：白細胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L，持續性惡心，嘔吐；早期腎臟毒性如尿中白細胞10、紅細胞10、管型5/高倍視野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；過敏反應；在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平，一般情況良好，則可重復用藥。
順鉑誘發的腎功能損害可導致博來霉素(甚至小劑量)的毒性反應。與異環磷酰胺合用，會加重蛋白尿，同時有可能會增加耳毒性。與氨基甙類抗生素合用可發生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。
擬受孕雙方、懷孕及哺乳期婦女禁用。
順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機械操作能力。
病人接受順鉑化療后至少三個月，才可接受病毒疫苗接種。
順鉑應避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。不應與蝥合劑同時應用。