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學的治療方法或許可以減少神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生率，提高神經(jīng)保護的治療窗。 哈佛醫(yī)學院等處研究人員提出了一個假設(shè)[1]：病毒感染和炎癥使大腦中的細胞發(fā)生免疫反應(yīng)，進而使得神經(jīng)細胞易于發(fā)生退行性病變。而這些激活的炎癥途徑或許可以為神經(jīng)退行性疾病發(fā)生之前的介入治療提供契機。基于該假設(shè)的一項研究則發(fā)現(xiàn)：接種H5N1流感病毒的小鼠可刺激許多類似帕金森的癥狀的發(fā)生。系統(tǒng)性的感染發(fā)生在病毒進入外周神經(jīng)系統(tǒng)之后，繼而病毒穿過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。隨之發(fā)生的炎癥反應(yīng)將導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元的功能異常，造成帕金森癥。 隨后，《美國精神病學雜志》又發(fā)表了一項由英國的研究[2]，該研究首次發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥超高危及確診個體的大腦中，小膠質(zhì)細胞更為活躍。研究共納入了56名受試者，包括確診精神分裂癥患者、精神病超高危個體及無精神病性癥狀或風險的個體。結(jié)果顯示：精神病超高危個體的灰質(zhì)[11C]PBR28總結(jié)合率顯著高于對照（Cohen's d >1.2），并與癥狀嚴重度呈正相關(guān)（r=0.730）；確診精神分裂癥患者的小膠質(zhì)細胞活動水平同樣顯著高于匹配對照（Cohen's d >1.7）。上述結(jié)果進一步提示，大腦炎癥與精神分裂癥風險相關(guān)。研究人員指出“這是一項很有前景的研究。該研究表明，炎癥可能導(dǎo)致精神分裂癥和其他精神病性障礙。大腦炎癥可能是包括阿爾茨海默病、精神分裂癥及抑郁在內(nèi)的眾多精神疾病的病因之一，本項研究進一步證實了這一點；伴隨這一新認識，我們有望得到改變患者生命的治療方法。” 基于既往研究帶來的啟示，近期一項發(fā)表于《Nature》雜志上的研究則進一步探討了炎癥與阿爾茨海默癥的相關(guān)性。 來自德國神經(jīng)退行性疾病中心和波恩大學的研究人員通過開展一系列實驗室實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：由大腦免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的炎性機制觸發(fā)阿爾茨海默病進展。這些發(fā)現(xiàn)為在癥狀出現(xiàn)之前有潛力揭示出阿爾茨海默病的發(fā)病機制提供了新的見解。 一段時間以來，該研究的學者們一直在研究大腦中的免疫反應(yīng)在Aβ病理過程中的作用。該團隊在2013年發(fā)表的一項研究已確定作為先天性免疫傳感器，一種分子復(fù)合物NLRP3在阿爾茨海默病患者的大腦中受到激活，并且在小鼠模型中促進阿爾茨海默病進展。NLRP3是一種所謂的炎性體，可觸發(fā)高度促炎性的細胞因子產(chǎn)生。再者，一經(jīng)激活，NLRP3就與能夠從細胞中釋放出來的銜接蛋白ASC形成較大的信號復(fù)合物。在當前的這項新的研究中，研究人員證實ASC斑點也由大腦中活化的免疫細胞---小膠質(zhì)細胞（microglia）釋放出來。研究發(fā)現(xiàn)ASC斑點與胞外空間中的Aβ結(jié)合，促進Aβ聚集，因而直接將先天性免疫激活與Aβ的病理性進展相關(guān)聯(lián)在一起。” 這種觀點得到了在阿爾茨海默病小鼠模型中開展的一系列實驗的支持。在這些實驗中，這些研究人員研究了ASC斑點及其組分（即ASC蛋白）對大腦中的Aβ堆積物擴散的影響。 總之，上述研究結(jié)果都提示：大腦炎癥不僅是一種旁觀者現(xiàn)象，而且也是疾病進展的一種較強的促進因素。因此，靶向這種免疫反應(yīng)將成為阿爾茨海默病的一種新的治療方法。 文獻來源： 1.Deleidi M,Isacson O. Viral and inflammatory triggers of neurodegenerative diseases. Sci Transl Med 2012 Feb 15;4(121):121ps3 PMID:22344685 2.Bloomfield PS et al. Microglial Activity in People at Ultra High Risk of Psychosis and in Schizophrenia: An [11C]PBR28 PET Brain Imaging Study. Am J Psychiatry. 2015 Oct 16:appiajp201514101358. 3.Carmen Venegas，et al.，Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer’s disease.Nature.20 December 2017. |
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