兩篇Cell：誘發(fā)腎癌的“種子”或許早已在每個人的青春期就已經(jīng)播下了

如今研究人員已經(jīng)通過研究發(fā)現(xiàn)，最早期的關(guān)鍵遺傳改變或會誘發(fā)腎臟癌癥；近日，來自桑格研究院等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，首個關(guān)鍵的遺傳改變常常會在兒童期和青春期發(fā)生，隨后細胞就會遵循一種持續(xù)性的通路在40或50年后慢慢進展成為腎癌，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell上。

圖片來源：medscape.com

研究者表示，當我們大多數(shù)人都攜帶這種癌癥“啟動”細胞時，除非機體出現(xiàn)進一步的突變，否則這些個體是無法進展成為癌癥的，本文研究就為研究人員提供了新的機會來開發(fā)新技術(shù)來對腎癌患者進行早期診斷和干預(yù)，尤其是一些高風(fēng)險的人群，比如遺傳性風(fēng)險的人群等。為了能夠深入理解腎臟癌癥的起因，科學(xué)家們利用基因組考古技術(shù)（genomic archaeology techniques）深入剖析了腎臟腫瘤的基因組特性，同時重建了腎臟啊中所發(fā)生的的首個遺傳性改變。

研究人員通過聯(lián)合研究，對來自33名患者機體中的95份腎臟腫瘤樣本的全基因組進行了測序分析，隨后研究人員發(fā)現(xiàn)了患者機體中腎癌發(fā)生早期所出現(xiàn)的首個遺傳改變/驅(qū)動突變。研究者表示，患者機體中起初只有幾百個發(fā)生遺傳改變的細胞，而且很有可能我們大多數(shù)人的腎臟中都會有這種所謂的“流氓細胞”，隨后腎癌會開始出現(xiàn)在1%-2%的人群中，這些癌變細胞甚至?xí)陂L達四五十年的時間里保持休眠狀態(tài)，除非個體機體出現(xiàn)進一步突變，否則其是不可能進展成為腎癌的，然而有些風(fēng)險因子卻會促進這些細胞進展成為腎癌細胞，包括吸煙、肥胖及腎癌遺傳性風(fēng)險等。

研究者Peter Campbell表示，如今我們闡明了誘發(fā)腎癌遺傳改變的關(guān)鍵點，以及其是如何誘發(fā)腎癌開始發(fā)生的，值得注意的是，在患者癌癥被診斷之前，能夠表征腎癌的標志性基因組事件平均會在40-50年內(nèi)發(fā)生，而首批的腎癌“種子”會在個體的兒童和青少年時期進行播種，了解這些事件的先后順序和時機對于后期研究人員進行癌癥預(yù)防以及干預(yù)至關(guān)重要。

研究者還在超過90%的腎癌患者機體中發(fā)現(xiàn)了染色體3p的缺失；Thomas Mitchell博士指出，如今我們揭開了開啟大多數(shù)人群機體腎癌發(fā)生的遺傳改變，即染色體3p的缺失，其常常會攜帶多個腫瘤抑制基因，此外我們還發(fā)現(xiàn)，大約35%-40%的患者在該過程中會同時獲得染色體5q，即所謂的染色體碎裂(chromothripsis)，這一過程就會誘發(fā)基因發(fā)生突變。

最后研究者Charles Swanton教授說道，理解癌癥隨著時間發(fā)生以及進化的分子機制對于后期我們開發(fā)新型手段來治療腎癌并且預(yù)測癌癥患者的預(yù)后或許至關(guān)重要，后期我們還將通過更為深入的研究來幫助指導(dǎo)患者在合適的時間進行有效的治療。

原始出處：

Samra Turajlic, Hang Xu, Kevin Litchfield, et al. Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.043

SamraTurajlic, Hang Xu,Kevin Litchfield1, et al. Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.057

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