再亮“綠燈”！日本科學家計劃：利用iPSCs治療心臟病

在東京舉行的一次新聞發布會上，心臟外科醫生Yoshiki Sawa宣布了使用誘導性多能干細胞治療心臟病的計劃。（圖片來源：Asahi Shimbun ）

誘導性多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）是日本京都大學的科學家山中伸彌團隊研發的一種類似于胚胎干細胞（ESCs）的細胞類型。自2006年問世以來，iPSCs就被認為是再生醫學的新力量，可以避開胚胎干細胞的倫理擔憂，降低免疫排斥風險。

2014年，日本理化學研究所（RIKEN）干細胞臨床研究員Masayo Takahashi團隊曾成功利用來源于自體的誘導性多能干細胞治療年齡相關性黃斑變性（一種眼疾）。但是因為安全問題，該試驗在完成首例之后就被暫停了。2017年，RIKEN研究所再度創新，啟動基于異體iPSCs治療黃斑變性的臨床試驗。

現在，大阪大學的心臟外科醫生Yoshiki Sawa團隊基于15年的研究累積，計劃利用這一革命性的細胞重編程技術治療心臟病。5月16日，日本衛生部為其開通“綠燈”——批準將來源于iPSCs的薄片組織（wafer-thin sheets of tissue）移植給受損心臟。

iPSCs修補受損的心

Yoshiki Sawa團隊利用誘導性多能干細胞構建了一張囊括1億個心肌細胞的薄片（sheet）。在先前的研究中，他們將這一細胞薄片（厚0.1毫米、長4厘米）移植到豬的心臟上，結果證實，這些多能干細胞能夠改善心臟的功能。

不過，這些外源細胞似乎并沒有融入原有的心臟組織中。相反，它們會釋放生長因子，促進受損心肌的再生。

研究團隊認為，細胞薄片的一個優點是能夠構建自己的細胞基質，并保持其結構，從而不需要額外的支架。

日本的快速通道

據悉，被批準的臨床試驗將于2019年開展，預計有3位患者接受治療。之后，Yoshiki Sawa團隊將繼續申請，使臨床試驗規模擴大至7-10人。如果被證實安全，這一療法將在日本再生醫學的快速通道系統（fast-track system for regenerative medicine）下進入商業化銷售。

這一快速通道系統于2014年推出，旨在加速救命療法的可獲得性。但是批評者表示，該系統存在缺陷，因為它允許治療在尚未獲得足夠有效且安全的數據之前，就商業化給患者。

同行評論

德國Hamburg大學的藥理學家、德國心血管研究中心主席Thomas Eschenhagen認為，這一嘗試將引起全世界的關注。巴黎Georges Pompidou European醫院的心臟外科醫生Philippe Menasché對這一療法同樣表示了肯定，認為這是一種非常聰明的遞送細胞的方法。

德國G?ttingen醫學中心的藥理學家Wolfram-Hubertus Zimmermann也正在嘗試利用iPSCs治療心臟病。他表示，這一摸索使得研究人員繞過成本高昂的大規模臨床試驗過程，而是基于小規模的臨床試驗證明該療法的安全性和有效性。

監管問題

但是，一些研究人員則認為，批準新療法準入市場的門檻過低。雖然這些細胞被發現是安全的，但是依然存在很多風險。倫理學家和監督者強調，任何新療法的益處必須大于弊端。

日本京都大學的心臟病學家Yoshiki Yui表示，除了滿足安全的要求之外，研究人員還需要證實細胞療法的有效性，這需要更大規模的臨床驗證。此外，他認為審評過程還需要參考隨機、對照的臨床試驗，這是醫學研究中驗證療效的黃金標準。

Yoshiki Yui還指出，最大的問題是日本缺乏足夠完善的審評體系。iPSCs療法有很大的潛力，但是在目前的審批制度下，“我們并不明確它是否有效”，因為沒有對照試驗。

不過，日本衛生部的一位發言人告訴Nature期刊，目前的審批制度已經足夠，因為即便已經獲批可以商業化使用，科研人員依然需要證實療法的效果。

Yoshiki Sawa同樣認為，對照組實驗對于療法的有效性證明很重要，但是他指出，他遵守了規則，即在獲批之前并不需要這樣做。衛生部的批準是承認了該療法“在科學和倫理上是合理的”，可以在病人身上進行測試。“它是否真的安全有效，我們現在必須找到答案。” Yoshiki Sawa回答道。

責編：艾曼

參考資料：1）‘Reprogrammed’ stem cells approved to mend human hearts for the first time