胱抑素C在臨床應用中的進展

腎臟功能包括腎小球的濾過功能、腎小管的重吸收及分泌功能，臨床上測定腎小球濾過功能常用的指標有血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、內生肌酐清除率(Ccr)、血β2-微球蛋白(β2-M)，視黃醇結合蛋白(RBP)，這些指標雖然在臨床上廣泛應用，但它們仍有一定的局限性，且常受一些腎性和腎外因素的影響。

血清BUN首先被作為腎功能的評價指標，但它不符合內源性腎小球濾過率（glomerularfiltrationrate，GFR）標志物的要求，當GFR減少到正常值的40%以前，BUN濃度升高緩慢，并且與外源性（蛋白質攝入量）與內源性（感染、腎上腺皮質激素的應用、胃腸出血等）尿素負荷的大小有關，更重要的是腎小管對BUN有明顯的被動重吸收性；Scr基本符合內源性GFR標志物的要求，國內外仍用Scr作為臨床常規評估腎小球濾過功能受損的指標。但只有當GFR下降1/3～1/2時．Scr才有明顯變化，而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。Ccr是反映腎小球濾過功能的敏感指標，當Ccr下降到80%以下時，Scr和BUN可正常，但腎小管分泌少量肌酐，會使測定結果偏高，在病理狀態下其生成速度也會增快，使測定結果不準確。

腎臟是CysC的主要分解代謝器官，低分子量和高等電點（PI=9.3）使其能自由的通過腎小球基底膜，而且在近端腎小管幾乎全部被重吸收和分解代謝。血清CysC的含量較穩定，不易受其它因素的影響,它的濃度不但不受年齡、性別、肌肉量等因素的影響，而且也不受大多數藥物以及炎癥的影響。有研究表明：CysC的診斷準確性明顯優于Scr，且健康成人血清CysC隨著年齡的增長其平均水平呈上升趨勢，從而推斷CysC在評估老年人腎功能時較肌酐更有意義。

血清CysC可由心肌細胞合成及分泌，當心臟遭受缺血應激時，其合成增加。血清CysC的效應分子目前還未明確。通常情況下，CysC由腎小球濾過，腎小管細胞分解。它在體內堆積可致不良效應，如使得淀粉樣物質沉積于血管壁。在冠心病患者中，血清CysC不僅是腎臟疾病的有效標記物，同時也攜帶著心血管疾病風險的有效信息。近年來研究發現,CysC與動脈粥樣硬化的發病及動脈瘤的形成有密切關系，同時它還是一些心血管疾病的一個良好的預后指標。

CysC能調節內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在中樞神經系統疾病中發揮重要的作用，研究表明CysC及其靶酶能夠調節神經的分化、移行及多種神經元的生長，還可促使神經細胞增殖。CysC在神經病理中也發揮作用，當傳入神經阻滯時，星行細胞活躍，同時檢測到CysC水平也升高。

CysC的一些基因型及其基因多態性與某些腫瘤的發生有關，因此，CysC不僅可以作為判斷GFR的分子指標，也可以作為癌癥病人潛在的GFR的分子指標，并且不受化療的影響。

在腫瘤的發生、發展過程中，腫瘤組織中半胱氨酸蛋白酶（CatB）表達上調會反饋性引起CysC表達的增多，在腫瘤早期CatB與CysC之間仍處于相對平衡狀態，后者發揮其抑制功能抑制了CatB的活性，CatB無法發揮其對正常細胞和細胞外基質的降解和破壞作用，從而降低了腫瘤細胞向外擴散和侵襲的能力。

在高中分化腫瘤中，由于CysC的升高，可有效抑制CatB的活性，從而減緩了腫瘤細胞向惡性方向的發展；在低分化腫瘤中，CysC與CatB之間的失衡，無法有效抑制CatB的活性，后者持續發揮蛋白酶的水解作用，破壞周圍正常組織促進了腫瘤向外浸潤和轉移。因此，CysC與腫瘤的浸潤和發展密切相關，作為一種蛋白酶抑制劑，尤其在頭頸部、結腸癌等方面還可當作一項預后評估指標。