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（一） 今天，K藥終于登陸中國(guó)了！
中國(guó)藥監(jiān)局最近氣勢(shì)如虹，對(duì)抗癌新藥大開綠燈！O藥獲批僅過了一個(gè)月，K藥也來了！最知名的兩個(gè)免疫治療新藥，終于全面登陸中國(guó)。中國(guó)患者真的再也不用去港澳或國(guó)外買免疫藥了！
K藥，在癌友圈早已人盡皆知，中文名叫“帕博利珠單抗”。民間之所以叫它K藥，是因?yàn)樗⑽纳唐访荎eytruda。類似的道理，O藥的名字來自它的商品名Opdivo。它們倆是最熱門的抗癌藥物，而且機(jī)理非常類似，都屬于PD-1抑制劑。
PD-1本身是阻止免疫細(xì)胞活化的重要蛋白，癌細(xì)胞經(jīng)常利用這個(gè)機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞對(duì)自己的殺傷。K藥這類PD-1抑制劑，可能打破癌細(xì)胞的抑制，激活免疫細(xì)胞，從而達(dá)到控制癌細(xì)胞的效果。 除了新聞本身，K藥在中國(guó)獲批背后有哪些重要信息需要知道呢？哪些患者可能獲益呢？菠蘿這里簡(jiǎn)單解讀一下。
（二） 首先，這次K藥獲批上市針對(duì)的是晚期惡性黑色素瘤，它是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批針對(duì)這個(gè)患者群體的PD-1抑制劑，而且從遞交到獲批用時(shí)不到6個(gè)月，創(chuàng)下了中國(guó)進(jìn)口抗腫瘤生物制劑最快審批記錄。
黑色素瘤是一種惡性程度極高的腫瘤，而且容易轉(zhuǎn)移。在免疫治療出現(xiàn)之前，如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的整體5年生存率只有5%左右。幸運(yùn)的是，黑色素瘤患者也是最先從免疫療法受益的群體之一。美國(guó)最初嘗試免疫藥物的一批患者，不少已經(jīng)存活了超過10年，成了超級(jí)幸存者。
說起用K藥治療黑色素瘤，最有名的例子應(yīng)該是美國(guó)前總統(tǒng)卡特。他在90歲高齡被發(fā)現(xiàn)黑色素瘤，而且出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移。如此高齡當(dāng)然無法用化療，于是他選擇了使用了K藥配合放療的組合療法，結(jié)果腫瘤完全消失了！
這件事情全世界都知道，我當(dāng)年還專門寫過一篇解讀文章（ 美國(guó)前總統(tǒng)卡特的癌癥“被治愈”，到底啥情況？）。
今天，“治好美國(guó)總統(tǒng)的藥”進(jìn)入了中國(guó)，中國(guó)的黑色素瘤治療終于也進(jìn)入了免疫時(shí)代。 美國(guó)前總統(tǒng)卡特認(rèn)為K藥是讓他腫瘤消失的重要原因
既然美國(guó)早就批準(zhǔn)了，那為什么中國(guó)要等這么久呢？
一個(gè)重要原因，是需要中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。咱們的黑色素瘤和歐美的主要亞型有所不同，歐美最多的是曬太陽(yáng)搞出來的慢性日光損傷型，而中國(guó)最多的是肢端型和粘膜型。不同亞型的基因突變，對(duì)靶向藥物和免疫藥物的響應(yīng)都有不同，因而K藥想要在中國(guó)上市，就必須針對(duì)中國(guó)患者單獨(dú)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
根據(jù)《中國(guó)黑色素瘤診治指南2011版》介紹，中國(guó)對(duì)一線化療耐藥患者的治療“金標(biāo)準(zhǔn)”是化療藥達(dá)卡巴嗪，但這種情況下，客觀緩解率不到5%，中位總生存期不到6個(gè)月 。 無論客觀緩解率，還是總生存，K藥都顯著好于化療藥，是近40年來中國(guó)惡性黑色素瘤治療的巨大進(jìn)步。
這里談的是二線治療，我個(gè)人相信K藥很快會(huì)成為一線治療標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)閲?guó)外大量數(shù)據(jù)已經(jīng)證明免疫藥物作為一線，往往能給患者帶來更好的總生存獲益。事實(shí)上，在最新的《中國(guó)臨床協(xié)會(huì)CSCO黑色素瘤診療指南2017版》中，鑒于K藥更高的反應(yīng)率及更少的副作用，專家已經(jīng)認(rèn)為K藥應(yīng)被考慮用作一線治療方案。
（三） K藥給黑色素瘤患者帶來新的希望，但中國(guó)每年黑色素瘤新診斷患者只有不到1萬人，屬于罕見腫瘤類型。
大家之所以如此興奮，是因?yàn)镵藥潛力無限，黑色素瘤僅僅是個(gè)開始。
從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量而言，K藥是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫藥物。它已在80多個(gè)國(guó)家獲批使用，覆蓋了9個(gè)瘤種的12個(gè)以上適應(yīng)癥，包括黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宮頸癌，胃癌，B細(xì)胞淋巴瘤等。
特別值得一提的是K藥2017年革命性地被批準(zhǔn)上市用于治療MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高），成為第一個(gè)所謂的廣譜抗癌藥。（全球首個(gè)“廣譜抗癌藥”獲批！這５點(diǎn)應(yīng)該知道！）
這是一件大事兒，因?yàn)槿澜绲谝粋€(gè)按分子特點(diǎn)而不是發(fā)病部位批準(zhǔn)了一個(gè)抗腫瘤藥。無論腫瘤在什么器官，只要屬于MSI-H亞型，都可以使用K藥。 那怎么知道自己是不是MSI-H亞型呢？
目前通常是拿腫瘤樣品做免疫染色，檢查四種蛋白的表達(dá)（MLH1, MSH2，MSH6, PMS2），如果有一個(gè)是陰性，就認(rèn)為是MSI-H亞型。這種檢驗(yàn)在中國(guó)主要的三甲醫(yī)院都可以完成。
K藥的另一個(gè)主要適應(yīng)癥是肺癌，這是中國(guó)的第一大癌種。在美國(guó)，K藥已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)為部分非小細(xì)胞肺癌患者的一線藥物，替代化療成為了新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（完勝化療！一線單用Keytruda顯著延長(zhǎng)晚期患者生存期！）。據(jù)我所知，它在中國(guó)的相關(guān)臨床研究也已經(jīng)完成入組，期待看到積極結(jié)果。
（四） 免疫治療的下一個(gè)熱點(diǎn)，毫無疑問是聯(lián)合治療。
單單K藥，在全世界就有超過700個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，多數(shù)都是聯(lián)合其他藥物一起治療。有些結(jié)果已經(jīng)讓人眼前一亮，比如，在今年公布的非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)中（代號(hào)KEYNOTE-189），K藥聯(lián)合化療的總緩解率是單用化療的兩倍以上，而且顯著提高了患者總生存率和無進(jìn)展生存率，讓死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%左右。
在中國(guó)，K藥也有很多試驗(yàn)正在進(jìn)行，我個(gè)人尤其期待看到它對(duì)中國(guó)特有高發(fā)腫瘤的效果。
很多人都不知道，中國(guó)癌癥患者存活率顯著低于美國(guó)，一個(gè)很重要的原因是癌癥類型很不一樣。中國(guó)特別高發(fā)的胃癌、肝癌、食管癌等，目前整體治療效果都不太好，原因是絕大部分患者不適合靶向藥物，基本只能靠化療和放療等傳統(tǒng)手段。
幸運(yùn)的是，從目前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，免疫藥物至少對(duì)其中部分亞型（包括前面提到的MSI-H）患者是有效的。
我期待看到免疫藥物更多的成功數(shù)據(jù)，更期待它們?cè)缛者M(jìn)入醫(yī)保，盡早讓更多患者受益！
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