哪些原發(fā)性膽汁性膽管炎患者可能對(duì)熊去氧膽酸一線治療無(wú)應(yīng)答？

對(duì)于PBC，當(dāng)前指南推薦采取分步治療法：一開始所有患者均使用UDCA單藥治療，12個(gè)月后若生化學(xué)應(yīng)答不足，則考慮進(jìn)行二線治療。但這樣做的結(jié)果就是風(fēng)險(xiǎn)最高的那部分患者，即對(duì)UDCA無(wú)應(yīng)答的PBC活躍的患者，等待有效治療的時(shí)間最長(zhǎng)。但究竟哪些患者可能對(duì)UDCA無(wú)應(yīng)答并因此需要早期應(yīng)用二線治療，目前并無(wú)可靠的判斷方法。

研究者利用英國(guó)的PBC隊(duì)列（UK-PBC隊(duì)列）的數(shù)據(jù)，對(duì)治療前的參數(shù)進(jìn)行了邏輯回歸分析，得出了UDCA應(yīng)答的最佳擬合模型，這里UDCA應(yīng)答的定義是UDCA治療12個(gè)月后堿性磷酸酶（AKP）低于正常值上限（ULN）的1.67倍。隨后，研究者在意大利的PBC患者隊(duì)列中對(duì)模型加以外部驗(yàn)證。此外，研究者評(píng)估了模型預(yù)測(cè)因素與肝臟活檢樣本中關(guān)鍵的組織學(xué)特征（如膽道損傷和纖維化）之間的相關(guān)性。

用于模型推導(dǎo)的UK-PBC隊(duì)列納入了2703例PBC患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以下治療前參數(shù)與UDCA應(yīng)答率較低相關(guān)：AKP水平較高（P<>P = 0.0003），轉(zhuǎn)氨酶水平較低（P=0.0012），年齡較?。?em>P <>P <>P <>

基于上述變量，研究者構(gòu)建了一個(gè)預(yù)測(cè)UDCA應(yīng)答的評(píng)分系統(tǒng)（URS），如下。

在外部驗(yàn)證隊(duì)列（意大利的PBC患者隊(duì)列）中，460例診斷為PBC的患者接受UDCA治療，該模型的受試者操作特征曲線下面積為0.83（ 95％CI：0.79-0.87）。

對(duì)20份PBC患者的肝活檢樣本的研究顯示，UDCA應(yīng)答評(píng)分與導(dǎo)管反應(yīng)（r = -0.556，P = 0.0130）和中間肝細(xì)胞相關(guān)（無(wú)中間肝細(xì)胞時(shí)，應(yīng)答可能性為0.90，可見到中間肝細(xì)胞時(shí)，可能性為0.51）。

研究者認(rèn)為，這個(gè)模型利用的是臨床容易獲取的指標(biāo)，能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)UDCA應(yīng)答，這可以幫助醫(yī)生開展分層治療，還可能有助于尋找PBC危險(xiǎn)分層的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

原文鏈接：Carbone M, Nardi A, Flack S, et al. Pretreatment prediction of response to ursodeoxycholic acid in primary biliary cholangitis: development and validation of the UDCA Response Score. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 July. http://dx./10.1016/S2468-1253(18)30163-8