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今天是2018年9月11日 農歷八月初二 醫麥客：MM戰場再添強勁對手 2018年9月11日/醫麥客 eMedClub/--今天，金融服務企業貝爾德公司(Baird)高級研究分析師Brian Skorney給了Amgen(安進)一個大大的贊許，因為該公司靶向BCMA/CD3的BiTE(雙特異性 T 細胞單鏈抗體)在研藥物AMG 420的初步臨床數據很是令人欣喜。 周末時間，安進在2018的骨髓瘤會議上首次公開報告了AMG 420的初始臨床數據。值得注意的是，在高劑量組中，5名患者在接受治療后獲得了嚴格的完全緩解(sCR)，其中包括四名MRD陰性患者(多發性骨髓瘤更佳預后指標—MRD 陰性狀態)，4名患者的持續緩解時間大于10個月，且患者經歷的細胞因子風暴(CRS)都是一級。 CAR-T主戰場 而在此之前，多發性骨髓瘤(MM)近年來一直是抗BCMA CAR-T細胞療法的主戰場，其中以Celgene/bluebird和南京傳奇(現已于強生達成合作)的抗BCMA CAR-T藥物最具代表性。 推薦閱讀： ? Celgene與Bluebird再次達成協議，共同推進CAR-T明星候選藥物bb2121丨醫麥猛爆料? 3.5億預付款！南京傳奇生物與楊森簽署全球合作協議，共同開發CAR-T細胞療法丨醫麥猛爆料最新的臨床結果顯示：bb2121達到了50％的CR/sCR，36.4％的VGPR，95.5％的ORR，22名患者(CAR-T劑量為150 x 106)的中位持續緩解時間dOR為10.8個月； LCAR-B38M在一項有35名復發性或耐藥性多發性骨髓瘤患者參與的臨床試驗中，ORR達到了100%！在最早接受治療的19名患者里，14名達到了嚴格的完全緩解(sCR)，剩下5名出現部分緩解，其中4名的狀況非常良好，且5名經治超過1年的患者依舊處于sCR期。 但毫不夸張的說，相比較于以上的CART-BCMA候選藥物的臨床數據，安進的這款抗體藥物并不遜色，與此同時，還打破了抗體藥物治療多發性骨髓瘤令人失望的局面。 ADC藥物表現不佳 舉例來說，國際制藥巨頭GSK在研抗BCMA的ADC藥物(GSK2857916)，能達到60%的客觀緩解率，但CR僅為2%。GSK強調這一特定項目是其腫瘤學組進展最快的項目之一。 ADC藥物GSK2857916(圖片來源 seekingalpha) 而早在去年7月，Amgen在得出結論認為BiTE是更好的開發路線后，已經取消了公司在研的抗BCMA ADC項目。 BiTE抗體宣戰CAR-T 值得注意的是，在雙特異性抗體領域，安進公司已然處在全球領先地位。而且早在2014年，FDA已經批準其基于BiTE技術的雙特異性抗體Blincyto(blinatumomab，靶向CD19/CD3)上市，用于治療費城染色體陰性復發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病。 作為第一個上市的CD19抗體藥物，Blincyto(首款雙特異性抗體Blincyto定價17.8萬美元)的上市對本就十分火熱的癌癥免疫療法市場進行加溫，而當時Kite在研的抗CD19 CAR-T療法(現已上市,Yescarta定價37.3萬美元)的呼聲也很高。 藍色為處于一期臨床的雙特異性抗體(圖片來源 安進) 而長期以來，安進一直認為BiTE具有與CAR-T一較高低的強大潛力，能夠為患者提供獨特的替代品。 2016年9月，安進宣布，從勃林格殷格翰(BI)手中回購BiTE免疫療法BI 836909(AMG 420)的全球開發及商業化權利。BI 836909就是一款靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的雙特異性抗體療法，用于多發性骨髓瘤(MM)的潛在治療。該藥最初由勃林格殷格翰從Micromet公司授權獲得，但后者于2012年被安進收購。 雖然這次公布的只是初始的臨床數據，但該技術的潛力已引起了行業內的關注，安進今天股票上揚3%，而開發抗BMCA CAR-T藥物的Celgene/bluebird則有小幅下滑，強生基本持平，而一直在掙扎的GSK也略有下跌。 畢竟相比較于生產制備更復雜卻存在更大安全風險的自體CAR-T療法，安進的這款在研藥物AMG 420更接近傳統藥物，且初步臨床顯示其毒性更小，但這款藥物臨床上也需要長時間的靜脈輸注。 Skorney指出，目前該在研抗體很大程度上處于關注之下，焦點將轉移到ASH上公布的更成熟的臨床數據。另外，值得注意的是，如果AMG 420較輕微的CRS毒性能在大規模臨床中得到進一步驗證，那么必將會成為CAR-T強有力的競爭對手。 參考出處： https:///analyst-offers-amgen-a-boost-for-its-rival-anti-bcma-bite-blemishing-gsk-as-well-as-car-t-rivals-celgene-and-bluebird/ https://www./immuno-oncology-research/ https://www./ |
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