科研轉化如何立項、管理、退出？哈佛專家看重這幾點 | 專訪

▎藥明康德/報道

很久以來，在學術研究和商業(yè)研發(fā)之間的“死亡之谷”一直是阻止大學實驗室將它們的研究成果推入市場的重要障礙。在過去的10年里，哈佛大學的Blavatnik生物醫(yī)學加速器（Blavatnik Biomedical Accelerator）一直在力圖縮小早期創(chuàng)新生命科學研究與高影響力生物醫(yī)學產(chǎn)品研發(fā)之間的缺口，而且已經(jīng)取得優(yōu)異的成果。這一備受好評的加速器將資金與研發(fā)和商業(yè)專長相結合，構建能夠轉化生物醫(yī)學創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，為社會造福的商業(yè)合作關系。

領導這一加速器不斷取得進步的是創(chuàng)始首席科學官Curtis Keith博士，他在2008年加入該加速器。Curtis Keith博士是一位化學家，曾共同創(chuàng)建CombinatoRX公司，負責過類風濕關節(jié)炎、銀屑病、腫瘤學、代謝疾病、神經(jīng)退行性疾病和傳染病等領域的多個研究項目。而且?guī)椭摴就苿舆^數(shù)個臨床期和臨床前候選藥物的研發(fā)。

藥明康德近日對Keith博士進行了專訪，他闡述了該加速器如何降低大學研究的風險，將創(chuàng)造性生物醫(yī)學理念推向市場的成功策略，并且解釋了為什么它能夠為整個生命科學生態(tài)系統(tǒng)增加價值。

Curtis Keith 博士：加速器存在的首要目的是支持哈佛大學的公共服務宗旨，那就是確保在哈佛大學進行的重要生物醫(yī)學研究能夠走出大學，為社會造福。

我們將哈佛最有前景的生物醫(yī)學技術推進到它們能夠與工業(yè)界達成合作關系的階段。這種合作可以是創(chuàng)立新公司，或者是將研發(fā)許可授予現(xiàn)有的生物技術和醫(yī)藥公司。及時有效的工業(yè)界伙伴關系非常重要，因為它們提供將哈佛的初始技術進一步研發(fā)，并且以最快速度推向市場的專長和資源。大多數(shù)情況下，這樣的合作關系也會支持哈佛的未來科學研究。除了這一“填補空缺”的目標以外，加速器更廣泛的宗旨是支持哈佛的轉化研究和創(chuàng)業(yè)。

Curtis Keith博士：加速器在2007年創(chuàng)建，我在2008年初加入成為首席科學官。我們在2013年收到Blavatnik家庭基金會的一大筆捐贈并且重新啟動了這一項目。我們同時創(chuàng)建了Blavatnik生命科學創(chuàng)業(yè)獎學金。

隨著加速器的發(fā)展，我們每年資助的項目數(shù)量逐漸增多，有時候我們會增加支持每個項目的投資數(shù)額。這讓我們與加速器的早期相比，能夠將科技開發(fā)到更成熟的階段。一定程度上，我們資助的科技內(nèi)容也發(fā)生了變化，這是很容易理解的，因為我們的教授們的研究方向在過去十年里也發(fā)生了演變。

Curtis Keith博士：我們主要資助幫助哈佛生物醫(yī)學科技進行關鍵性概念驗證和降低風險的研究。

我們每年會向哈佛大學所有的生命科學研究人員發(fā)出兩次遞交申請項目的邀請。很多時候我們通過哈佛的合作開發(fā)團隊（business development team）能夠發(fā)現(xiàn)值得資助的技術項目。

對項目的評估分為一系列階段，包括內(nèi)部和外部的盡職調(diào)查，和從獨立委員會獲得幫助。委員會的成員是本校生命科學專家。

在項目開發(fā)過程的初期，我們與哈佛研究人員合作，幫助確定要將技術推進到可以與工業(yè)界合作的程度還需要做些什么。這包括與潛在的投資者，公司和與技術相關的領域中的專家進行深度探討。然后我們會制定一個更詳細的項目計劃，如果它能夠成功，應該可以在幾年內(nèi)完成和工業(yè)界的合作。

經(jīng)過深度審核之后，我們選擇一部分項目申請給與資助。這一步會有加速器的獨立咨詢委員會參與。他們是生命科學界的專家，包括風險投資人，生物技術公司的CEO和CSO，以及曾經(jīng)創(chuàng)立過公司或者有豐富工業(yè)界經(jīng)驗的哈佛教授們。對項目的資助形式是通過哈佛金融系統(tǒng)提供的研究基金。

我們會聽取投資人和公司對某個哈佛技術接下來關鍵發(fā)展步驟的意見，然后通過加速器進行資助。盡管如此，在大多數(shù)情況下，我們需要填補的空缺是在大學研究中通常會出現(xiàn)的問題，特別是醫(yī)學領域。例如：更多更深入的靶點驗證，先導物發(fā)現(xiàn)，從先導物到候選化合物，候選化合物優(yōu)化，以及在疾病模型和藥學模型中進行體內(nèi)概念驗證實驗。

我們和哈佛研究人員一起合作管理項目。大多數(shù)項目的大量工作需要在CROs完成，我們在這方面管得比較多。我們在這一階段也會使用外部顧問，包括管理在CROs進行的藥物化學工作。在項目發(fā)展后期，當研究結果積累到一定程度，我們會與哈佛技術開發(fā)辦公室（Office of Technology Development）的團隊更密切地合作，啟動商業(yè)開發(fā)活動并且最終找到合作伙伴。

Curtis Keith博士：過去十年里我們資助了103個項目。現(xiàn)在大概有25個項目還在進行中，其中很多已經(jīng)到了最后階段。我們的加速器沒有一個特別關注的重點領域，我們的項目組成反映出哈佛研究人員正在進行的生物醫(yī)學研究的熱門領域。我們的項目幾乎涵蓋所有你能想到的醫(yī)學領域，還有項目聚焦于生物醫(yī)學技術，比如診斷，藥物運送，疫苗，儀器和醫(yī)療器械。

Curtis Keith博士：重要的一點是我們沒有自己的實驗室。這跟其它中心不同，比如在特拉維夫大學的Blavatnik藥物發(fā)現(xiàn)中心擁有自己的從事高通量篩選、藥物模型、合成和其它研究的實驗室。哈佛的Blavatnik生物醫(yī)學加速器是虛擬的，我們資助的項目都是在研究人員的實驗室中，在哈佛大學的其它部門，或在CROs中完成。

Curtis Keith博士：近年來的一個主要趨勢是我們資助了很多非常令人興奮的干細胞技術。去年，我們有三個項目來自哈佛的干細胞科學家。干細胞和再生生物學系的Lee Rubin教授發(fā)現(xiàn)了一種生成臨床應用級別肌肉衛(wèi)星細胞的新方法，它們可以用于修復肌肉；哈佛醫(yī)學院的George Church教授帶來了一種迅速有效地將iPS細胞分化為多種不同細胞的新方法；David Scadden博士和David Mooney博士發(fā)明了一種基于生物材料的骨髓凝膠，它能夠改善造血干細胞移植。所有這些干細胞技術將通過加速器資助的項目，進行體內(nèi)概念驗證實驗。

Curtis Keith博士：在加速器中創(chuàng)立的初創(chuàng)公司包括：Macrolide Pharmaceuticals, 它是基于Andy Myers教授實驗室研發(fā)的生成完全合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的技術平臺；Magenta Therapeutics，部分基于David Scadden教授研發(fā)的骨髓調(diào)理技術；Incro，它的Rip1蛋白激酶抑制劑項目被Denali公司在2016年收購了；FOG pharma, Greg Verdine教授的一個下一代多肽裝訂技術公司。另外還有幾個初創(chuàng)公司快要成立了，未來幾個月我們預計會宣布至少3個初創(chuàng)公司的成立。

Curtis Keith博士：對于我們的初創(chuàng)公司來說，我們資助這些項目的方式是通過哈佛金融系統(tǒng)給出的基金，而不是股權投資。所以對于我們來說，退出方式是初創(chuàng)公司的成立，以及研發(fā)許可授權。有的時候，哈佛技術開發(fā)辦公室會幫助創(chuàng)始人建立管理團隊，其它情況下，與我們合作的風投機構會主導構建最初管理團隊的過程。大多數(shù)情況下，這些初創(chuàng)公司都會和哈佛大學創(chuàng)始人的實驗室延續(xù)多年的合作。

Curtis Keith博士：從項目的成功率來說，我們看到在完成的項目中，三分之一到一半的項目能夠獲得某種工業(yè)界合作。這不止包括初創(chuàng)公司，還包括將研發(fā)許可授權給已有公司，以及因為加速器項目帶來的重大行業(yè)贊助的研究協(xié)議。更廣泛地說，從其它指標來看，加速器項目帶來了超過2500萬美元的研發(fā)許可授權收入，以及4000萬美元的研究經(jīng)費。在影響生物技術生態(tài)系統(tǒng)方面，加速器的初創(chuàng)公司已經(jīng)通過股權融資募集了超過4.75億美元的資金，并且提供了數(shù)百個工作機會。

Curtis Keith博士：關于大學技術可重復性的問題已經(jīng)說了很多。我們認為加速器項目能夠降低哈佛科技的風險，從而增加它們在業(yè)界合作伙伴手中成功的機率。有時候加速器項目為證明新生科技的廣泛應用性提供了證明。

我們應該注意到的事實是，大學在醫(yī)療領域與眾不同的強項是它們的創(chuàng)新科學研究和這些研究可能帶來的強大科技。這是大學在生態(tài)系統(tǒng)的位置，也是它們真正帶來的獨特價值。有些情況下，大學研發(fā)一個相對后期的藥物可能是合情合理的，但是我們的獨特之處最終是產(chǎn)生非常規(guī)的突破。

Curtis Keith博士：我們需要牢記的一點是加速器最終的目的是為了幫助我們的教授們轉化他們的科學，為大眾造福。隨著他們的研究項目向新的方向發(fā)展，我們也需要跟著向這些方向發(fā)展。在我的任期內(nèi)，我們發(fā)現(xiàn)很多教授們的研究方向離開傳統(tǒng)的小分子醫(yī)療和生物制劑，轉向新的治療方式，比如干細胞生成的再生醫(yī)學科技，AAV基因療法等等。對我們來說非常重要的是確保我們具備相應的專長和外部關系，包括CROs，顧問，KOLs和潛在工業(yè)界伙伴，才能讓這些科技能夠有效地進一步發(fā)展。

Curtis Keith博士：加入加速器之前，我在一家叫做CombinatoRx的藥物研發(fā)公司工作。我在哈佛大學Stuart Schreiber教授實驗室獲得的博士學位，所以加入加速器感覺上像是一種回歸。加速器吸引我的一點是我可以跟很多熟識的哈佛教授們在另一個層面上合作，在回饋母校方面盡一點微薄之力。我在加速器中的職責讓我可以基于世界上一些最具創(chuàng)意的科學研究，在最早期影響科技的形成。沒有什么能比得上這一點。

Curtis Keith博士：在過去10年里，加速器誕生了很多出色的初創(chuàng)公司。每個新公司成立時，我很高興看到所有人感受到的希望和樂觀。另外，兩年前特別讓人欣慰的是，哈佛大學將Matt Shair教授的急性骨髓性白血病（AML）項目授權給默沙東公司。從加速器成立初期，我們就確信，加速器能夠將哈佛的醫(yī)療技術推動到能夠與大公司達成合作的階段。在4年的時間里，加速器幫助Shair教授將他的AML項目推動到一個成熟的階段。它帶來了哈佛大學最大的授權合作之一，我們收獲了2000萬美元的預先付款，以及其它后期資助。

Curtis Keith博士：一個關鍵性挑戰(zhàn)是我們的預算有限，每個項目可能只能獲得幾十萬的資助。所以我們必須小心選擇支持的項目和目標。對于我們來說，這個挑戰(zhàn)也是一個機遇，讓我們可以在早期與CROs和其它公司達成風險共擔協(xié)議。