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我們都知道，化學藥物研發是個投資大、周期長、風險高的活。藥物從最初的實驗室研究到最終擺放到藥柜銷售平均要花費12年時間，需要投入66.145億元人民幣、7000874個小時、6587個實驗、423個研究者，最后得到1個藥物。那它都需要哪些過程呢？ （一）臨床前研究 （1）尋找可以開發藥物的化合物分子 在世界上，可能存在的分子結構數量巨大，比宇宙大爆炸以來流逝的時間秒數還要多。據估計，它們的數量在10的60次方左右。 無數的分子結構，但是只有極少數可以成為藥品 研究人員利用他們的專業知識和先進的科學工具，在實驗室里把已知的元素結合到一起，創造出數以千計的新合成化合物。 然后，他們對這些化合物進行篩選，找出其中可以開發藥物的化合物。既藥物靶點的確認。 （2）尋找最好的化合物 在分子水平上對疾病病因的新見解是開始創新戰略研究的出發點，這引領了具有選擇性作用的新藥的產生。 一旦靶點被確認，研究人員即設計出開發方案，顯示出候選藥物是怎樣影響著特定的生理結構或生理特性。然后研究者對這些候選藥物通過進一步化驗或計算機程序進行評估。在這一過程中，候選藥物會經常被修改。（這個階段的工作主要負責對之前選出的可以開發新藥的新化合物結構改造和優化） （3）活性化合物的篩選 不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實驗手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導化合物。得到的活性數據可以結合化合物結構得到初步的構效關系分析。構效關系可以有效的指導后續的化合物結構優化。這一步工作主 要在細胞實驗層面展開。 同時也存在一個化合物對目標A靶點沒有作用，卻有可能對其他的B靶點C靶點有非常好的活性的情況。 （4）.返回到2進行下一步的化合物結構修飾得到活性更好的化合物。 2到4這是一個循環，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。 （5）開發新療法：確定藥物的有效性與安全性 評估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。 為達到這些目標，動物實驗是必不可少的。畢竟，許多調查只能在動物身上進行。 （6）制劑的開發。 咱也不能弄點化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發是藥物應用的一個重要環節。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發為注射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。 （二）新藥臨床研究申請 當一個化合物通過了臨床前試驗后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應用于人體試驗。如果在提交申請后30天內FDA沒有駁回申請， 那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進行人體試驗。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗的材料；以及計劃將在什么地方，由誰以及如何進行臨床試驗的說 明；新化合物的結構；投藥方式；動物試驗中發現的所有毒性情況；該化合物的制造生產情況。所有臨床方案必須經過機構審評委員會 （Institutional Revuew Board，IRB）的審查和通過。每年必須向FDA和IRB 匯報一次臨床試驗的進程和結果。 （三）臨床研究 一旦候選藥物通過初步測試后，它們真正的挑戰就開始了。它們必須在臨床試驗中表明，它們是有效的，并且耐受性良好。 臨床I期：耐受性和安全性 這一階段的臨床試驗一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者進行試驗研究。 給少量試驗藥物于少數經過謹慎選擇和篩選出的健康志愿者(對腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人),然后仔細監測藥物的血液濃度\排泄性質和任何有益反應或不良作用，以評價藥物在人體內的性質。 過Ⅰ期臨床試驗, 可以得到一些藥物最高和最低劑量的信息。以便確定將來在病人身上使用的合適劑量。可見，Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，目的在于 觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。 臨床II期：臨床療效觀察 這一期的臨床試驗通常需要征集100－500名相關病人進行試驗。其主要目的是獲得藥物治療有效性資料。 通過Ⅰ期臨床研究,在健康人身上得到了為達到合理的血藥濃度所需要的藥品的劑理的信息,即藥代動力學數據.但是,通常在健康的人體上是不可能證實藥品的治療作用的.在臨床研究的第二階段即Ⅱ期臨床試驗,將給藥于少數病人志愿者,然后重新評價藥物的藥代動力學和排泄情況.這是因為藥物在患病狀態的人體內的作用方式常常是不同的,對那些影響腸、胃、肝、和腎的藥物尤其如此。 臨床III期 這一期的臨床試驗通常需 1000－5000名臨床和住院病人，多在多個醫學中心進行，在醫生的嚴格監控下，進一步獲得該藥物的有效性資料和鑒定副作用，以及與其他藥物的相互作用關系。 以上任何一步反饋得到的結果不好，都有可能讓一個候選藥物胎死腹中。最悲慘的結果可能是這個項目就直接被取消了。 能夠通過全部3期臨床評價而上市的新藥越來越少，部分原因是開發出比市場上現有藥物綜合評價更好的新藥越來越難。而一個藥物從源頭研發到3期臨床是一個耗資巨大的過程。 臨床IV期 甚至在被審批后，藥物仍然在專家的監測下。在服藥的患者身上觀察到的所有副作用都必須被記錄下來，并在說明書上列出。 （四）新藥申請 在完成所有三個階段的臨床試驗并分析所有資料及數據，如證明該藥物的安全性和有效性，則可以向 FDA提交新藥申請。新藥申請需要提供所有收集到的科學資料。通常一份新藥申請材料可多達100000 頁，甚至更多！按照法規，FDA應在6個月內審評完新藥申請。但是由于大部分申請材料過多，而且有許多不規范，因此往往不能在這么短的時間內完成。 1999年對于單個化學分子藥的審評時間平均為 12.6個月。 （五）藥物批準上市 一旦FDA批準新藥申請后，該藥物即可正式上市銷售，供醫生和病人選擇。但是還必須定期向FDA呈交有關資料，包括該藥物的副作用情況和質量管理記錄。對于有些藥物FDA還會要求做第四期臨床試驗，以觀測其長期副作用情況 如果批準上市的藥物在這一階段被發現之前研究中沒有發現的嚴重不良反應，比如顯著增加服藥人群心血管疾病發生率之類的，藥物還會被監管部門強制要求下架。有的藥物甚至才上市一年，由于4期臨床評價不好而被迫下架。 |
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