【基因解讀】BRCA

BRCA全名為乳腺癌易感基因 (Breast Cancer Susceptibility Genes, BRCA)，包括BRCA1和BRCA2，這兩個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼合成一種腫瘤抑制蛋白，其參與DNA同源損傷修復(fù)并防止細(xì)胞過度增殖。自然/醫(yī)療輻射、其他環(huán)境因素或細(xì)胞分裂時(shí)會(huì)產(chǎn)生DNA損傷，BRCA通過對(duì)該損傷的修復(fù)則可維持細(xì)胞遺傳信息的穩(wěn)定性。[1]

BRCA1/2基因負(fù)責(zé)編碼一種腫瘤抑制蛋白，該蛋白與PARP（Poly ADP-ribose polymerase，聚ADP核糖聚合酶）作為修復(fù)DNA損傷的兩條途徑。當(dāng)其中一條修復(fù)途徑發(fā)生故障時(shí)，DNA損傷的部位能通過另一條途徑來進(jìn)行修復(fù)，以穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的遺傳信息。[2,3]

圖示BRCA所參與的通路

當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生BRCA1/2突變時(shí)，雖然其失去BRCA修復(fù)途徑，但還能通過PARP途徑來對(duì)DNA損傷進(jìn)行修復(fù)，因此BRCA1/2突變的腫瘤細(xì)胞仍能繼續(xù)存活。（見上圖）

乳腺癌

卵巢癌

前列腺癌

胰腺癌

黑色素瘤[4]

目前針對(duì)BRCA的靶向藥主要為PARP抑制劑。其通過對(duì)PARP途徑的抑制來阻斷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞的存活，造成腫瘤細(xì)胞的死亡。（見上圖）

FDA所批準(zhǔn)的PARP抑制劑分別有奧拉帕尼、盧卡帕尼、尼拉帕尼和Talazoparib，而其中只有奧拉帕尼和Talazoparib獲批的適應(yīng)癥包含乳腺癌。目前在國內(nèi)上市的只有奧拉帕尼，其獲NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥只有卵巢癌。

參考資料

[1]美國國立衛(wèi)生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm./gene/BRCA1

[2]Rios, J. and Puhalla, S. (2011). PARP Inhibitors in Breast Cancer: BRCA and Beyond. Modern Med Net, 25(11). Retrieved from: http://www./breast-cancer/parp-inhibitors-breast-cancer-brca-and-beyond

[3]Kiser, D. W. and Wheeler, T. L. (2014). Overview of the Impact of BRCA Genotype on Ovarian Cancer in Women. Retrieved from: http:///web/AstraZeneca/Metastatic_Breast_Cancer_issue4/Metastatic_Breast_Cancer_issue4_Overview_of_the_Impact_of_BRCA_Genotype_on_Ovarian_Cancer_in_Women.html

[4]NCCN