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本文專家:李文思，復旦大學附屬中山醫院臨床藥學博士 最近，替諾福韋二代產品富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）正式上市，這也是5年來，中國獲批的唯一一個乙肝新藥。 有著“史上最強乙肝藥物”之稱的富馬酸丙酚替諾福韋片(韋立得），主要用于治療成人和青少年（12歲以上且體重至少為35kg）的慢性乙型肝炎（HBV）。 熟悉乙肝治療的朋友們看到這里可能會疑惑，替諾福韋不是已經上市很久了嗎？為什么富馬酸丙酚替諾福韋片會成為一種新藥“再度”上市呢？今天，我們就詳細的來聊一聊！ 兩種藥是如何治療乙肝的？ 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（韋瑞德）2013年作為抗艾滋病毒藥物上市，2014年獲批拓寬適應癥用于治療乙肝。 由于替諾福韋幾乎不被胃腸道吸收，因此必須酯化、成鹽后才可以被人體吸收利用，在體內經過水化、磷酸化后形成二磷酸替諾福韋。 二磷酸替諾福韋與DNA分子原料之一——脫氧核苷酸結構相似，通過“喬裝打扮”融合到DNA分子中，導致DNA分子鏈條的尾部缺少了必要的結構，從而停止了DNA的延長。也就是變相地截斷了DNA分子，導致病毒無法“復制”自己的“生命密碼”，從而抑制了病毒。 而剛剛批準上市的新藥——富馬酸丙酚替諾福韋（韋立得）是替諾福韋的一種磷酰胺前體藥物，能夠在肝細胞內水解、磷酸化，轉化成為二磷酸替諾福韋發揮作用。 雖然兩個藥品殊途同歸，最終都要轉化為二磷酸替諾福韋發揮作用，在體內所經歷的歷程也差不多——水解、磷酸化，但兩種藥品在體內、使用劑量、療效、特殊人群使用上，有著不同的“表現”。 兩種藥有什么區別？ 富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（以下簡稱TDF）一上市就受到了熱捧。抗病毒作用強，耐藥率低是TDF的最大特點。 不僅在2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中作為治療的首選藥物推薦，還在2016年版《慢性乙型肝炎核苷（酸）類似物經治患者抗病毒治療專家共識》中成為乙肝患者治療失敗后的首選藥物。 同其他抗病毒藥物相比，TDF的妊娠安全級別較高，乙肝孕婦可以使用TDF治療，減少因為耐藥產生的治療失敗的可能性，同時也可以實現乙肝母嬰阻斷，保證寶寶的健康。 TDF雖然具有上述這么多的優點，但是也有著不足。在TDF的長期治療過程中，某些特殊患者，會出現腎臟損傷的風險。同時TDF也會降低患者的骨密度，對患者的骨骼造成不良影響。 富馬酸丙酚替諾福韋片（以下簡稱TAF）在TDF的基礎上進行了改良，形成了一款“ME BETTER”的藥物。 TAF能夠減少腎損傷和骨密度的影響。前期的臨床研究數據顯示，使用TAF的患者的腎功能和骨密度更加平穩，未出現明顯的損傷。 另一項臨床研究發現，從TDF換用TAF的患者，腎功能和骨密度都較前有所好轉，同時肝功能指標也得到了更快的恢復。二代的替諾福韋（TAF）相較于一代（TDF），安全性更好，療效更佳，確實是乙肝患者的福音。 除此之外，TAF還能“靶向”地濃集在肝臟，減少了外周血液內的藥物濃度，能夠“集中兵力”攻入“敵人堡壘”，這也減少了患者服用TAF的劑量和頻率，提高了依從性。 這款新藥的價格趨勢會怎樣？ 隨著藥品的上市，患者看到治療的曙光，但是這片曙光也帶著一些陰霾，那就是新藥所帶來的壟斷和高價。 一個藥企為了研發出一款新藥，投入了巨大的人力、財力、物力。新藥研發成本高，如果不加以適當的保護，那么企業就會失去研發動力。因此對新藥的專利保護是非常必要的。 但這種專利保護在患者看來并不是一件好事，因為這種專利保護往往帶來的就是藥品的高價格。在藥品專利保護期內，其他廠家也不能通過仿制來提供低價的替代藥物。這使得患者對高價的新藥望而卻步。 對此，我們要客觀辯證地看待，一味地強制降低新藥價格從長遠看不利于新藥的研發和醫學的發展。相信不遠的未來一定能用得起好藥、用得起新藥。 |
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