|
“千呼萬喚始出來，猶抱琵琶半遮面?！?/p> 自京都大學(xué)山中伸彌教授發(fā)現(xiàn)iPS細(xì)胞以來，歷經(jīng)足足十年基礎(chǔ)研究，不同應(yīng)用的iPS細(xì)胞終于走出實驗室，陸續(xù)進(jìn)入臨床，逐步走進(jìn)大眾視野。近日，日本各大主流媒體爭相報道京都大學(xué)利用iPS細(xì)胞治療帕金森綜合癥臨床試驗于8月1日正式啟動的消息(圖1)。 
圖1 2018年7月30日京都大學(xué)高橋淳教授(左)等在iPS細(xì)胞治療帕金森病臨床試驗啟動記者見面會現(xiàn)場 （來自《日本經(jīng)濟(jì)新聞》） 本次由京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所腦神經(jīng)外科高橋淳教授等研究者發(fā)起的臨床試驗，是世界上首次將人源iPS細(xì)胞培育出神經(jīng)細(xì)胞然后移植到帕金森綜合癥患者的大腦以達(dá)到治愈目的(圖2)。該試驗計劃已經(jīng)通過學(xué)校內(nèi)部以及日本醫(yī)藥品醫(yī)療機(jī)器綜合機(jī)構(gòu)(PMDA)的審核。帕金森綜合癥，是繼眼疾和心臟病之后，日本iPS細(xì)胞研究團(tuán)隊正式宣戰(zhàn)進(jìn)軍臨床的第三大疾病領(lǐng)域。 
圖2 iPS細(xì)胞培育的神經(jīng)細(xì)胞移植到患者大腦 (來自京大官網(wǎng)) 此前，理化學(xué)研究所多細(xì)胞系統(tǒng)形成研究中心的高橋政代等研究團(tuán)隊，將iPS細(xì)胞誘導(dǎo)分化培育成視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞。2017年3月到10月期間，在神戶市立醫(yī)療中心中央市民醫(yī)院和大阪大學(xué)醫(yī)院，將分化后的細(xì)胞順利移植給5名滲出性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性(Age-related Macular Degeneration, AMD)眼疾的患者，目前仍在試驗計劃中的術(shù)后一年臨床觀察期內(nèi)(圖3)。該臨床研究部分成果已發(fā)表在2017年的《The New England Journal of Medicine》上[文獻(xiàn)1]。 
圖3 iPS細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性眼病的示意圖 (來自理研新聞稿) 之前另一個用iPS細(xì)胞培育的組織來進(jìn)行再生醫(yī)療移植的臨床試驗，是由大阪大學(xué)澤芳樹教授主導(dǎo)的采用iPS細(xì)胞誘導(dǎo)培育成“心肌片”來治療缺血性心臟病。厚生勞動省專家委員會在2018年5月16日評議通過臨床計劃申請。 此次臨床試驗的目標(biāo)疾病為帕金森綜合癥(Parkinson's disease，PD)，又稱巴金森、帕金森氏癥、原發(fā)性帕金森癥候群、運動減弱僵直癥候群、震顫麻痹癥候群等，是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化病?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》中曾描述了帕金森的典型癥狀“夫五臟者，身之強(qiáng)也...”，當(dāng)時歸到骨科。1817年，英國醫(yī)生詹姆士·帕金森在其論文《An Essay on the Shaking Palsy》中記錄了六個震顫麻痹癥的病例，并詳細(xì)描述了震顫、肌強(qiáng)直、運動功能減退和步態(tài)異常等典型癥狀。 帕金森癥全球約有700萬患者，日本全國約在15-20萬左右。通常發(fā)生在60歲以上的老人，若在50歲以下發(fā)病則稱為早發(fā)性帕金森氏癥，拳王穆罕默德·阿里即在青年期發(fā)病。患者黑質(zhì)、紋狀體多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性改變，神經(jīng)細(xì)胞減少造成分泌的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺不足。目前帕金森氏癥主要是通過補(bǔ)充多巴胺藥物，或者通過外科手術(shù)腦內(nèi)包埋電極，但都只能暫時緩解癥狀，不能根治。 研究團(tuán)隊將與患者免疫型相近的異體iPS細(xì)胞誘導(dǎo)分化為多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞，配合低量免疫抑制劑，通過定位腦手術(shù)將大約500萬個分化的細(xì)胞移植到患者大腦紋狀體左右兩側(cè)皮質(zhì)部分(圖4)。此前研究團(tuán)隊已經(jīng)在食蟹猴身上做了靈長類動物實驗，驗證了多巴胺出現(xiàn)了實際性增加，并且經(jīng)過兩年多觀察，確保沒有誘發(fā)腫瘤等安全性問題。 
圖4 iPS細(xì)胞治療帕金森示意圖 (來自《朝日新聞》) 本次臨床試驗計劃招募7名患者，第一例從京大醫(yī)院現(xiàn)有患者中篩選，剩余6人面向全國招募(圖5)。除了患者自己負(fù)擔(dān)到京大醫(yī)院的交通費外，檢查費用以及現(xiàn)用藥物等適用正常國民保險，手術(shù)等相關(guān)費用由臨床研究經(jīng)費負(fù)擔(dān)。術(shù)后臨床觀察期為兩年，手術(shù)前后住院約1個月左右。iPS細(xì)胞研究所網(wǎng)站公布了患者招募詳情和臨床試驗具體實施細(xì)節(jié)[1]。 
圖5 iPS細(xì)胞治療帕金森臨床試驗患者招募表格 (《產(chǎn)經(jīng)新聞》) 除了上述眼疾、心臟病和帕金森氏癥外，來自慶應(yīng)大學(xué)、京都大學(xué)的iPS細(xì)胞研究團(tuán)隊分別針對脊髓損傷和血小板制備的臨床研究計劃也在積極推進(jìn)之中。 供稿 宋傑 相關(guān)文獻(xiàn)： 相關(guān)鏈接： |
|
|
