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    治療胃癌有哪些分子靶向藥可以用?

     螢之光凱媽 2019-02-21

       導讀

     
     

    胃癌是全世界范圍內的難題,在各國胃癌幾乎都是最常見的惡性腫瘤。我國也是胃癌的高發國家,我國每年新增的胃癌患者人數占全球新增胃癌患者近一半左右。根據全國腫瘤登記中心發布的數據,我國胃癌的發病人數幾乎每年都排名前三位。

     

    胃癌的發病原因受地理環境影響、與年齡、性別、遺傳因素、幽門螺旋桿菌感染也息息相關。和其他惡性腫瘤一樣,其最佳的治療手段依舊是早期發現之后利用手術,達到盡量根治腫瘤防治腫瘤細胞擴散的目的。但是對于發現比較晚的胃癌,或者是患者身體素質不足以承受手術的打擊的情況,除手術之外的治療就顯得十分重要了。放療化療雖然對于部分不適合手術的胃癌患者比較有效,但是其副作用比較明顯。分子靶向治療是近些年研究的熱點,尤其是對于進展期的胃癌,分子靶向治療顯得尤為重要。

    目前適用于胃癌的分子靶向藥物有五大類別,主要是靶向表皮生長因子(EGFR)藥物、抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物、靶向c-Met藥物、PI3K信號通路抑制劑、PARP抑制劑。其中靶向EGFR藥物研究的最早,也是ToGA研究的使用EGFR靶向藥物的成功,奠定了分子靶向藥物在治療胃癌過程中的重要地位。有關EGFR的靶向藥物之前已經有許多介紹,本文重點為大家介紹除此之外的其他治療胃癌的分子靶向藥物。

    1、抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物
     

    VEGF是一種可以促進血管內皮細胞生長的因子,腫瘤細胞在惡性增殖的過程當中需要大量的繁殖下一代,所需要的營養物質就是通過血管內的血液來供應。所以,如果阻斷了血管的再生,那么也就相當于阻斷了腫瘤細胞營養補給。打個比方,腫瘤就像是生長在河邊的樹,旁邊的河流就是血管,樹的生長就是通過吸收河里面的水分而完成的。而我們的抗VEGF藥物就是一座建在河上游的堤壩,把河里的水攔截了下來。那么在河下游的樹木,就沒有辦法再繼續生長了。VEGF單克隆抗體、VEGFR單克隆抗體、VEGF酪氨酸激酶抑制劑就是這樣的“堤壩”。

    VEGF單克隆抗體的主要的代表藥物是貝伐珠單抗,這種藥物聯合化療可以作為靶向治療胃癌、食管胃交界腺癌的一線選擇,這種用藥組合可以明顯延長患者的無疾病進展時間,以及增加患者用藥的有效率。也就是說,應用貝伐珠單抗和化療聯合治療胃癌,可以讓患者活得更加一點。

    阿帕替尼是一種VEGF酪氨酸激酶抑制劑,在研究當中,無論是單用還是聯合化療,胃癌患者都能從中獲益。這種藥物的主要不良反應是高血壓、手足綜合征、蛋白尿和乏力等。

    其他的抗VEGF藥物還有舒尼替尼、索拉菲尼、pazopanib、ramucirumab等。

    2、靶向c-Met藥物
     

    c-Met可以被認為是一種原癌基因,這種基因會讓機體產生一種蛋白質,這種蛋白質就是一種酪氨酸激酶。酪氨酸激酶可以通過各種信號途徑促進腫瘤細胞的生長繁殖、血管生成以及幫助腫瘤細胞進行轉移。如果我們能夠減少或者消滅c-Met這種原癌基因,那么就可從源頭上減少腫瘤細胞的生長繁殖。

    小分子抑制劑GSK1363089、rilotumumab都是這樣的針對c-Met的靶向藥物。這兩種靶向c-Met藥物的名字很長,而且還有一個是純英文的名字,這是因為最先開始研究這些藥物的人都不是中國人,起的名字自然也不是我們能夠接受的藥品名,而且這兩種藥物目前還在研究當中,所以也沒有適合推廣的商品名。

    3、PI3K信號通路抑制劑
     

    依維莫司是一種口服的藥劑,本質上講就是一種PI3K信號通路抑制劑。在研究過程中發現,對于進展期得胃癌患者這種藥物的耐受性比較好,可以在一定程度上延緩癌癥進展、控制腫瘤生長。

    4、PARP抑制劑
     

    PARP是體內DNA的專職修理工,哪里的DNA壞了、斷了,PARP都會跑過去,幫助DNA重新活過來。這對于我們機體損傷修復來說原本是件好事,但是對于腫瘤生長復活來說也是件好事。我們用藥好不容易把腫瘤細胞殺死了,PARP又幫助腫瘤細胞復活了。所以,抑制PARP是治療腫瘤的好辦法。

    奧拉帕尼就是一種PARP抑制劑,奧拉帕尼聯合紫杉醇可以延長患者的生存時間。

    分子靶向治療藥物的研究雖然起步晚,但是前景頗為光明,但是在很多領域上都需要規范化,比如什么時候可以進行分子靶向治療,如何優化分子靶向藥物和化療藥物的組合配比等等。雖然有那么多問題需要解決,但總歸是讓我們看到了希望,對嗎?抗癌雖苦,總有我與你同行。請讀到這篇文章的癌友們,千萬堅持活下去。

    投稿人:張大茴

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