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今天是第1033期日報。 Lancet子刊：菌群如何影響癌癥及癌癥治療（綜述）The Lancet Oncology[IF:36.418] ① 特定微生物、菌群代謝產(chǎn)物通過多種機制，引發(fā)或調(diào)控癌癥的發(fā)生；② 腸道菌群對宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)會影響抗癌免疫，菌群紊亂可能會增加癌癥風(fēng)險；③ 共生菌群影響免疫檢查點阻斷劑、干細(xì)胞移植、放/化療和細(xì)胞療法的療效和毒性；④ 菌群可作為癌癥治療的生物標(biāo)記物，但需考慮多種生物、環(huán)境、社會影響因素；⑤ 糞菌移植、益生菌、膳食干預(yù)與益生元等手段有望用于提高抗癌療效；⑥ 進(jìn)一步研究需要將實驗、檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化，并建立更可靠的實驗?zāi)Ｐ汀?/p> Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer 【主編評語】共生菌群與宿主的密切互作，為癌癥治療提供了新的切入點。近期在《The Lancet Oncology》發(fā)表的綜述回顧了大量基礎(chǔ)和臨床研究，闡釋了共生菌群在癌癥及抗癌治療中的作用，影響菌群的因素以及各種菌群干預(yù)手段在癌癥治療中的潛在作用，對于了解菌群與癌癥的關(guān)聯(lián)、提高抗癌治療療效具有參考價值。（@小腸君） 生命早期菌群暴露可抑制小鼠結(jié)腸腫瘤發(fā)生Cancer Immunology Research[IF:9.188] ① 小鼠在無菌條件下飼養(yǎng)至斷奶，之后轉(zhuǎn)移至SPF級別的環(huán)境下飼養(yǎng)；② 與正常條件下飼養(yǎng)的小鼠相比，斷奶前無菌的小鼠腸道菌群改變，炎癥因子及趨化因子表達(dá)升高，成年后結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的易感性顯著增加；③ 斷奶前無菌的小鼠結(jié)腸腫瘤尺寸及數(shù)量均增加，這與瘤內(nèi)的CXCL1、CXCL2、CXCL5表達(dá)增加及髓系抑制細(xì)胞（MDSC）的累積相關(guān)；④ 斷奶前無菌的小鼠的上述表型可被CXCR2中和抗體逆轉(zhuǎn)。 Early-life microbiota exposure restricts myeloid-derived suppressor cell-driven colonic tumorigenesis 【主編評語】《Cancer Immunology Research》上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)在無菌環(huán)境下長大的小鼠（缺乏生命早期的菌群暴露），在回到正常有菌環(huán)境下后，腸道菌群的變化伴隨炎癥因子表達(dá)升高，而結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的易感性也增加。這一發(fā)現(xiàn)提示生命早期菌群暴露對腸道穩(wěn)態(tài)維持的重要性。（@沈志勛） Nature子刊發(fā)布國內(nèi)miRNA抗癌研究：試看miRNA如何抑制結(jié)直腸癌Nature Communications[IF:12.353] ① 對比81份結(jié)直腸癌腫瘤組織及81份鄰近的正常組織，腫瘤組織中miR-500a-5p表達(dá)降低，且與惡性進(jìn)展相關(guān)；② 在結(jié)直腸癌細(xì)胞中表達(dá)miR-500a-5p，可引起G0/G1細(xì)胞周期停滯，抑制細(xì)胞的生長及遷移；③ miR-500a-5p直接作用于組蛋白去乙酰化酶2（HDAC2），抑制后者介導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖；④ 轉(zhuǎn)錄因子YY1通過結(jié)合miR-500a-5p的啟動子區(qū)域，負(fù)向調(diào)控其轉(zhuǎn)錄；⑤ 在不同的結(jié)直腸癌腫瘤模型中，miR-500a-5p可顯著抑制腫瘤發(fā)展。 The p300/YY1/miR-500a-5p/HDAC2 signalling axis regulates cell proliferation in human colorectal cancer 【主編評語】來自南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院團(tuán)隊在《Nature Communications》上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)了一種microRNA——miR-500a-5p在結(jié)直腸癌腫瘤組織中表達(dá)降低，并在分子機制層面上發(fā)現(xiàn)，miR-500a-5p可通過作用于組蛋白去乙酰化酶而抑制結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞的增殖，為結(jié)直腸癌的治療提供了一個新的方向。（@沈志勛） 香港大學(xué)：他汀類降脂藥物或可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險Gut[IF:17.016] ① 納入187997名香港40歲以上接受過結(jié)腸鏡檢查的患者的數(shù)據(jù)，追蹤結(jié)腸鏡檢查5年前的藥物使用情況，并記錄檢查后6-36個月間的結(jié)直腸癌發(fā)生情況；② 854名患者（0.45%）在接受檢查后的3年內(nèi)被診斷出結(jié)直腸癌；③ 他汀類藥物的使用與較低的3年內(nèi)結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)，亞組分析顯示，他汀類藥物使用與近端結(jié)腸癌（而非遠(yuǎn)端結(jié)腸癌）風(fēng)險的降低顯著相關(guān)；④ 在老年人（60歲以上）、女性以及非糖尿病患者中，他汀類藥物對結(jié)直腸癌的抑制作用更明顯。 Statins reduce the progression of non-advanced adenomas to colorectal cancer: a postcolonoscopy study in 187 897 patients 【主編評語】《Gut》上發(fā)表的一項回顧性隊列研究結(jié)果，對近20萬名來自香港、40歲以上、接受過結(jié)腸鏡檢查的患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物的使用與結(jié)腸鏡檢查后3年內(nèi)較低的結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)，該研究對結(jié)直腸癌治療具有參考價值。（@沈志勛） 仁濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊：Synbindin缺失恢復(fù)腸道菌群并抑制結(jié)腸腫瘤International Journal of Cancer[IF:7.36] ① 在40名結(jié)直腸癌患者中發(fā)現(xiàn)，Synbindin的上調(diào)與較差的預(yù)后相關(guān)；② 在結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤（CAC）小鼠模型中，腸道菌群被破壞，腸道特異性敲低Synbindin可恢復(fù)CAC小鼠的腸道菌群，并抑制腫瘤形成；③ 抗生素處理后，敲低Synbindin的保護(hù)作用受到抑制；④ 敲低Synbindin可增加杯狀細(xì)胞的數(shù)量及黏蛋白2的表達(dá)，并增加腸道上皮細(xì)胞（IEC）的凋亡，減少上皮增殖；⑤ Synbindin可促進(jìn)基于DVL3的信號小體的組裝，以增強Wnt信號通路。 Synbindin deficiency inhibits colon carcinogenesis by attenuating Wnt cascade and balancing gut microbiome 【主編評語】來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的團(tuán)隊在《International Journal of Cancer》上發(fā)表的一項最新研究，腸道特異性的Synbindin缺失，可通過抑制Wnt信號通路，并恢復(fù)腸道菌群，以抑制小鼠結(jié)腸腫瘤的發(fā)生。同時，Synbindin的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后相關(guān)。Synbindin或可作為未來的結(jié)直腸癌治療靶點。（@沈志勛） Nature子刊：BCL9/9l缺失抑制Wnt信號驅(qū)動的結(jié)腸腫瘤發(fā)生Nature Communications[IF:12.353] ① B細(xì)胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l）對Lgr5 腸道干細(xì)胞和再生是必需的，但Bcl9/9l缺失對正常腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)無影響；② BCL9/9l缺失在體內(nèi)抑制了急性結(jié)腸腺瘤性息肉病蛋白（APC）缺失，并導(dǎo)致Wnt信號通路異常活化，從而促進(jìn)近端小腸中的腫瘤起始，并阻斷結(jié)腸中的腫瘤生長；③ BCL9/9l缺失完全消除了β-連環(huán)蛋白驅(qū)動的腸和肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化；④ 在攜帶Apc截短突變體（與人結(jié)直腸癌相同）的小鼠中，BCL9/9l缺失抑制腫瘤發(fā)生。 Loss of BCL9/9l suppresses Wnt driven tumourigenesis in models that recapitulate human cancer 【主編評語】《Nature Communications》發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)缺失B細(xì)胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l），可抑制Wnt信號通路異常驅(qū)動的結(jié)腸腫瘤發(fā)生，為結(jié)直腸癌的防治提供了新的潛在靶點。（@沈志勛） 腸道菌群是否與癌癥幸存者的復(fù)發(fā)恐懼存在關(guān)聯(lián)？Brain Behavior and Immunity[IF:6.306] ① 納入126名浸潤性乳腺癌的婦女，其中57名患者有化療史，分析糞便菌群與癌癥復(fù)發(fā)恐懼（FCR）的關(guān)聯(lián)；② 整體上，擬桿菌屬的相對豐度與FCR顯著相關(guān)；③ 有化療史的患者中，與較高的FCR相關(guān)的菌群因素包括：較低的菌群多樣性、較低的厚壁菌門豐度、較高的擬桿菌門豐度、較高的擬桿菌屬豐度、較低的Lachnospiraceae.g和瘤胃球菌屬豐度；④ 無化療史的患者中，F(xiàn)CR與細(xì)菌組成無相關(guān)性；⑤ 化療史可能影響腸道菌群與FCR的關(guān)聯(lián)。 Impact of chemotherapy on the association between fear of cancer recurrence and the gut microbiota in breast cancer survivors 【主編評語】對癌癥復(fù)發(fā)的恐懼心理，在癌癥幸存者中很常見，菌群-腸-腦軸是否參與其中尚不清楚。《Brain Behavior and Immunity》發(fā)表的一項最新研究，首次分析了乳腺癌幸存者的腸道菌群與癌癥復(fù)發(fā)恐懼（FCR）間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)有化療史的患者中，有些菌群因素與FCR顯著相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)或為改善特定癌癥幸存者群體的精神健康提供了新視角。（@李丹宜） 吃得越健康，越可能避免癌癥惡化？British Journal of Cancer[IF:5.922] ① Gleason分級中打分為6-7的411名前列腺癌患者加入跟蹤調(diào)查，并在加入時報告了基礎(chǔ)飲食狀況，其中263人在半年后再次報告飲食狀況；② 以對美國膳食指南的依從程度來衡量患者的飲食質(zhì)量；③ 跟蹤約3年后76人的前列腺癌惡化，排除臨床病理因素后，基礎(chǔ)飲食的質(zhì)量與Gleason指數(shù)的升高可能呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)；④ 盡管半年內(nèi)飲食質(zhì)量無顯著變化，半年后的飲食質(zhì)量與前列腺癌進(jìn)展缺乏相關(guān)性；⑤ 越符合膳食指南的基礎(chǔ)飲食結(jié)構(gòu)，越可能降低前列腺癌惡化的風(fēng)險。 Diet quality and Gleason grade progression among localised prostate cancer patients on active surveillance 【主編評語】高質(zhì)量的飲食可能有助于代謝和免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤。《British Journal of Cancer》新發(fā)表了一項人群跟蹤研究，納入411名評級為中分化腺癌的前列腺患者，發(fā)現(xiàn)其報告的基礎(chǔ)飲食健康程度可能會影響癌癥進(jìn)展，健康的飲食有可能避免癌癥惡化。該成果對改善前列腺患者預(yù)后具有一定的參考作用。（@小腸君） 感謝本期日報的創(chuàng)作者：張玲，沈志勛，女巫，吳芹，小腸君 |
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