|
首先應該知道，根據抗原的性質，人類體內針對抗原的IgG抗體通常呈現不同的亞型傾向性，IgG亞類包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四類，其血清濃度分別為：4.9~11.4g/L，占43%~75%；1.5~6.4g/L，占16%~ 48%；0.11~0.85g/L，占1.7%~7.5%；0.03~ 2.0g/L，占0.8%~11.7%。其中IgG1、IgG3是針對蛋白抗原產生，IgG2針對糖類抗原，而IgG4是抗原反復刺激產生的。 IgG4相關性疾病的歷史認知 1960 首次報道了一例慢性炎癥硬化性胰腺炎患者 1995 首次提出自身免疫性胰 腺炎概念 2001 發現自身免疫性胰腺炎所累及的多個臟器的免疫組織化學均顯示大量的IgG4陽性漿細胞浸潤 2003 首次提出IgG4相關性 疾病的概念 2010 AutoimmuneRev雜志上正式宣布該種疾病的誕生 因此，IgG4相關性疾病是一種與IgG4相關的疾病，是近年來新認識的一種由免疫介導的慢性炎癥伴纖維化的疾病。累及多器官或組織；受累器官或組織腫脹伴硬化；血清IgG4水平增高；組織中淋巴細胞和IgG4陽性漿細胞浸潤。 它是系統性的自身免疫性疾病，通常累及胰腺，經常涉及其他組織，因此診斷通常需要結合臨床表現（腹痛、體重減輕、黃疸）、血清學（血清IgG4濃度升高）、影像學（胰腺彌散性增生，可能發現類似于腫瘤的局部腫脹）、組織學（IgG4陽性細胞浸潤，出現纖維變性）。 2011年IgG4相關性疾病診斷標準 （1）臨床檢查顯示1個或多個器官特征性的彌漫性/局限性腫大或腫塊形成； （2）血液學檢查顯示血清IgG4升高>>1350mgdL； （3）組織學檢查顯示： ①大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴纖維化； ②組織中浸潤的IgG4 漿細胞與漿細胞的比值>40%，且每高倍鏡視野下IgG4 漿細胞>10個。 臨床上IgG4相關性疾病誤診的病例很多 病例1（IgG4相關硬化性膽管炎誤診為膽管腫瘤）  患者，男，60歲。因“胃部不適1月，乏力、尿黃半月余”。查ALT：125U/L，AST：55U/L, 總膽紅素(TBil)：4.8μmol/L, 白蛋白(Alb)：46g/L, 口服護肝片后效果不佳。 10天后查 ALT：157U/L, AST：119U/L, TBil：118.2μmol/L, DBil：69.9μmol/L, GGT：656U/L, ALP：586U/L, 脂肪酶：1137U/L，淀粉酶正常； 乙肝抗原抗體: HBsAg(-) 、HBsAb( ) 、HBeAg(-) 、HBeAb( ) 、HBcAb( ) , 丙型肝炎抗體陰性。 腹部磁共振、磁共振胰膽道成像(MRCP)結果：胰腺炎，膽總管下段及胰頭部胰管管壁增厚強化伴膽系擴張，考慮炎癥所致可能性大。 內鏡下逆行胰膽管造影術(ERCP)：黏膜組織慢性炎伴糜爛，纖維肉芽組織增生，間質見部分嗜酸粒細胞浸潤。再次行ERCP，黏膜組織慢性炎,并伴糜爛,部分腺上皮呈中度不典型增生,建議治療后復查。以“梗阻性黃疸：膽管癌?”入院。 入院后腹部增強磁共振：考慮炎性病變可能性大，穿刺活檢除外腫瘤性病變；胰腺形態飽滿，不除外胰腺炎(IgG相關性)可能，結合臨床。進一步查IgG亞型，IgG4：1690.0mg/dl, 結合病史查體及化驗檢查結果，診斷“IgG4相關硬化性膽管炎”。 病例2（以尿頻為首發表現的IgG4相關性疾病）： 患者，男，65歲，因“尿頻5個月，雙頜下腺腫伴乏力3個月，加重10余天”入院。患者5個月前無明顯誘因出現尿頻、尿失禁，尤以夜尿增多明顯，行前列腺彩超、PSA等檢查未發現明顯異常，后口服“衛喜康”治療，尿失禁癥狀好轉，但仍有尿頻。 輔助檢查 ? 免疫球蛋白G4：78.700g/L ? 免疫球蛋白G：117g/L ? C3：0.21g/L ? C4：0.02g/L ? 球蛋白：54.7g/L ? CRP：9.17mg/L ? 血沉：120mm/1h ? 血清游離λ鏈：235.00mg/L ? 血清游離κ鏈：306.00mg/L ? 24h尿LAM輕鏈：79.60mg/24h ? 24h尿KAP輕鏈：404.00mg/24h ? 24h尿微量白蛋白：29.60mg/24h ? 24h尿蛋白定量：0.56g/24h ? ANA、抗線粒體M2全陰性 ? 免疫組化結果：CD138( ) , CD34 (血管內皮 ), IgG4蛋白( ), IgG蛋白( ), CD10 (散在 ), CD7 (上皮 ), LCA ( ) , CD20 (灶狀 ), CD3 ( ) ? 骨髓涂片、活檢、染色體未見明顯異常 結合病史及輔助檢查診斷為IgG4相關性疾病、2型糖尿病、主動脈瓣瓣膜置換術后。給予激素加免疫抑制劑、降糖、抗凝等對癥支持治療，患者尿頻、乏力、口干等癥狀好轉，血清IgG4水平較前明顯下降、頜下腺腫大較前明顯消退后出院，目前隨訪中。 IgG4相關性疾病實驗室檢查：嗜酸性粒細胞↑；血沉↑；CRP↑；血清IgG↑；血清IgG4↑(>135mg/dl)；血清總IgE↑；自身抗體大多數陰性；低補體。 總之，IgG4的血清學檢測對于IgG4相關性疾病的診斷非常重要；IgG4越高，患者發生其他器官受累的可能性越高；IgG4具有高度的敏感性和特異性，但是不能作為診斷的單獨依據；激素治療過程中，IgG4水平的上升，和治療后IgG4水平上升，提示有復發風險，建議每隔半年進行復查。IgG4相關性疾病不是常見病，應先排除其它疾病后再考慮。 作者：吉曉菲 來源：檢驗醫學 |
|
|
