 一項多中心、開放、劑量遞增的Ⅰ期臨床研究評價JMT103在腫瘤骨轉移患者中安全性、耐受性及PK/PD研究 本試驗適應癥 腫瘤骨轉移 試驗藥物 重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液 試驗狀態 進行中 (招募中) 試驗目的 主要目的：評價JMT103在腫瘤骨轉移患者的安全性和耐受性，為后續臨床研究提供指導劑量； 次要目的：評價JMT103在腫瘤骨轉移患者體內藥物代謝動力學特征；評價JMT103對腫瘤骨轉移患者骨轉換生物標志物的影響，以及與PK相關性；觀察JMT103的免疫原性； 探索性目的：JMT103對腫瘤骨轉移患者骨密度（腰椎、髖骨和股骨頸）的影響。 試驗設計 試驗分類 其他 試驗分期 I期 設計類型 單臂試驗 隨機化 非隨機化 盲法 開放 試驗范圍 國內試驗 入選標準 1. 充分知情并志愿簽署知情同意書； 2. 性別不限，18-75歲； 3. 經過組織學或細胞學檢查確診的惡性實體瘤患者； 4. 影像學檢查顯示至少有1處腫瘤骨轉移的患者； 5. 具有生育能力的受試者須接受有效的醫學避孕措施（無論男性或女性患者，至末次研究給藥后6個月內）； 6. 有足夠的臟器功能，符合以下實驗室檢查標準（以臨床試驗研究中心正常值為準）：1)血液學（接受治療前2周內未經輸血，1周內未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子）：中性粒細胞計數≥1.5e+9/L；血小板≥75e+9/L；血紅蛋白≥90 g/L；2)肝功能：血清總膽紅素≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN，或ALT、AST≤5×ULN（肝轉移患者）；3)腎功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN或血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (當肌酐>1.5×ULN 時，需要確定肌酐清除率，Cockcroft-Gault公式*計算)；4)凝血功能：國際標準化比值（INR）或血漿凝血酶原時間（PT）≤1.5×UNL；活化的部分凝血活酶時間（APPT）≤1.5×UNL； 7. 血清白蛋白校正鈣濃度≥1×LLN且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（篩選期血清鈣測定前，至少8小時內不得應用鈣補充劑；校正鈣濃度（mg/dL）=血鈣測量值（mg/dL）+[0.8×(4–白蛋白（g/dL)]，若白蛋白濃度≥4.0 g/dL，校正鈣濃度等于血鈣測量值（mg/dL））； 8. ECOG 體能狀況評分為0或1分； 9. 預期生存時間≥7.5個月。 排除標準 1. 既往或正患有頜骨骨髓炎或頜骨壞死；牙科手術或口腔手術未愈；需要口腔手術的急性牙或頜疾病；計劃在研究期間進行有創牙科手術者； 2. 計劃研究期間對患者進行治療性放射療法，或計劃對骨進行外科手術； 3. 已知的活動性腦轉移或軟腦膜轉移。有神經系統癥狀的受試者應接受腦CT/MRI檢查，以除外轉移； 4. 存在骨代謝性疾病（佩吉特病（Paget）、庫興綜合征和高催乳素血癥），類風濕性關節炎，以及當前有甲狀旁腺功能亢進或甲狀旁腺功能紊亂的患者； 5. 未控制的并發疾病，包括但不限于：持續的或活動性感染、未控制的糖尿病（＞2級，NCI-CTCAE 4.03）、癥狀性充血性心力衰竭、高血壓病（經標準治療后血壓仍＞140/90 mmHg）、不穩定型心絞痛、需藥物或儀器治療的心律失常、既往6個月內的心肌梗塞病史，超聲心動圖顯示左室射血分數＜50%； 6. 篩查前7天內患有需要系統治療的活動性細菌或真菌感染； 7. 患者有HIV感染或活動性肝炎； 8. 妊娠（經血清β-HCG結果陽性）或哺乳期； 9. 25-（OH）維生素D濃度<20 ng/mL（允許補充維生素D后復查一次25-（OH）維生素D濃度）； 10. 既往接受過狄諾塞單抗（Denosumab）或其他同類藥物治療； 11. 入組前6周內使用過雙膦酸鹽； 12. 入組前6個月內使用以下任一種抗骨代謝藥物：1)甲狀旁腺激素（PTH）或衍生物2)降鈣素3)骨保護素4)光輝霉素5)鍶鹽； 13. 研究治療開始時，既往治療仍有的毒性反應>1級（NCI-CTCAE 4.03分級）（脫發除外）； 14. 入組前2周內接受過骨放射治療，或8周內接受過骨的放射性核素治療，或2周內接受過細胞毒類化療藥物； 15. 已知對JMT103處方具有變態反應或超敏反應； 16. 研究者認為患者存在其他不能參加本研究的理由，或者依從性差。 |
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