除了降糖，二甲雙胍還有這些作用！

目前二甲雙胍不僅是糖尿病“最有效、最安全和最具成本效益的首選藥物”之一，而且有可能在若干年后有可靠的證據支持它在糖尿病以外的疾病中應用。

今天，我們就來看看二甲雙胍除降糖外，還有能帶給我們哪些意外的驚喜呢？

英國18萬人的大型回顧性觀察研究顯示：

二甲雙胍單藥治療的2型糖尿病患者比匹配的非糖尿病患者和使用磺脲類降糖藥的2型糖尿病患者活得更長久，提示其可能具有延年益壽作用。

基礎研究也顯示二甲雙胍能延長低等生物壽命，可能與激活AMPK細胞信號通路有關。目前已知二甲雙胍是一種AMPK的激活劑，具有熱量限制的類似作用。

由圖我們不難看出，二甲雙胍不僅相比磺脲類治療患者的生存率更高，更意外的是，甚至高于非糖尿病人群。

延長壽命相關研究：

·倫敦大學學院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結果發現，只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時，應用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

·這從一方面提示了我們二甲雙胍可能對壽命的延長有幫助，當然，需要更深入的研究發現證據。

更多的臨床證據證明二甲雙胍對心血管有保護作用：

·心血管領域頂級雜志 Circulation 刊文研究二甲雙胍對心血管方面的保護價值。

· Diabetes Care 上的研究發現，使用二甲雙胍的患者相對于未使用者可以從 DPP-4 抑制劑應用中在心血管方面獲益。

·2017年Diabetes Care上發表的一項丹麥研究，二甲雙胍治療6個月且相較基線HbA1c顯著下降并達到6.5%以下的2型糖尿病患者，以后的心血管事件和死亡風險降低。選擇二甲雙胍為初始治療的2型糖尿病患者，早期達到良好血糖控制且HbA1c下降顯著的患者以后的心血管結局及死亡風險顯著降低，而早期血糖控制不佳可預測心血管并發癥和死亡風險。

·2017年發表The Lancet. Diabetes & Endocrinology上一項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結果顯示，二甲雙胍藥物對于長期1型糖尿病成人患者的心血管和新陳代謝有著潛在的有益的影響。

越來越多的證據表明，二甲雙胍的降糖作用可能與腸道菌群有關。 

·2015年12月，發表在頂級期刊Nature雜志上的一項研究率先證實，二甲雙胍使得2型糖尿病患者腸道菌群發生了有利的改變。它提升了細菌生成某些類型短鏈脂肪酸（如丁酸、丙酸）的能力。

·2016發表在Diabetes Care雜志上的一項研究也證實，二甲雙胍似乎改變了腸道微生物的組成。

·2017年 Cell Metabolism 雜志在動物實驗上探討了二甲雙胍作用于腸道菌群的降糖機制：實驗中，研究人員發現，高脂肪飲食減少了小腸中乳酸桿菌的數量，并破壞了對調節和穩定血糖至關重要的一個主要信號通路——SGLT1。而二甲雙胍治療可以恢復小腸上段乳酸桿菌的數量以及SGLT1信號通路。

·發表在 Nature Medicine 上的這篇動物實驗研究，發現二甲雙胍可以恢復 FXS 小鼠模型的主要異常表型，機制上則可以選擇性地抑制 ERK 信號通路，調節 eIF4E 磷酸化及 MMP-9 表達，這提示二甲雙胍有望被納入 FXS 的治療策略。

·脆性 X 綜合征 (FXS) 是自閉癥譜系障礙的主要病因，基因 FMR1 的拷貝數增加導致下游的 ERK 和 mTOR 高度活化是其發病機制，患者主要的臨床表現為自閉癥，語言及社交能力低下，多動易怒，社會反應能力差等。

·Journal of Clinical Oncology 上發表的項 3 期隨機臨床試驗研究發現，二甲雙胍可以顯著改善 HER-2 陽性/受體陽性的原發性乳腺癌糖尿病患者的臨床結局，同時胰島素治療則與不良結局密切相關。

·發表在 Gynecology in Oncology 雜志的系統性綜述和 meta 分析研究了二甲雙胍對子宮內膜癌發生與進展的影響。

·Heckman-Stoddard 教授等在其綜述中闡述了二甲雙胍對腫瘤預防和治療的潛在作用。

機制方面主要涉及兩條通路：

（1）間接通路，通過降低胰島素，因為高胰島素血癥有促進腫瘤增殖的作用；

（2）直接通路，通過抑制電子傳遞鏈 NADH 脫氫酶復合體，降低腫瘤細胞的能量消耗。

·汕頭大學張灝教授團隊發現了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制，并進行了臨床前研究。

·日本岡山大學研究人員在《美國國家科學院院刊》發表的研究證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8 浸潤淋巴細胞（TILs）數量，阻止CD8 TILs因凋亡而減少，表現出抗癌效應。   

· 2017 AACE/ACE 多囊卵巢綜合征臨床診治指南中推薦二甲雙胍可作為青少年女性多囊卵巢綜合征單藥或聯合避孕藥和抗雄激素藥治療的一線用藥。

·黑龍江中醫藥大學張躍輝教授研究團隊與瑞典哥德堡大學學術團隊聯合攻關，發表于《EBioMedicine》上，首次發現胰島素抵抗可能是導致多囊卵巢綜合征患者高流產率的主要原因，而用于治療2型糖尿病的二甲雙胍可以遏制多囊卵巢綜合征患者的子宮內膜病變。

·2017年貝勒醫學院和德克薩斯兒童癌癥和血液中心的研究人員發現FOXO3基因，（參與控制胎兒血紅蛋白生產），針對該基因在實驗室使用糖尿病藥物二甲雙胍進行治療。

·這是一個重大突破-用2型糖尿病的常見藥物可以通過誘導胎兒血紅蛋白治療鐮狀細胞病，這種血紅蛋白不會變成鐮刀形，但通常在嬰兒期關閉。

· 糖尿病藥物二甲雙胍，以增加來自鐮狀細胞患者的人類骨髓細胞中的FOXO3水平。已知二甲雙胍誘導FOXO3，Sheehan說。當它們增加FOXO3時，細胞產生更多的胎兒血紅蛋白。當他們用羥基脲和二甲雙胍治療骨髓細胞時，產生得更多，高達67%。

發表在 Current Drug Targets的一篇綜述總結了二甲雙胍在抗炎方面的機制及對不同免疫細胞的不同影響，揭示了二甲雙胍在自身免疫性疾病中的應用前景。

二甲雙胍可以防止腹主動脈瘤的進展、減緩瘤體擴張速度，甚至可預防破裂。ESVS 雜志刊文綜述了二甲雙胍可能用于腹主動脈瘤輔助治療的研究結果和作用機制。

Frontiers in Pharmacology 雜志的一項來自于中國臺灣基于人群歷時 12 年的隨訪研究，分析了使用二甲雙胍與膽結石發病率之間的關系。