吹口氣就能檢測呼吸疾病，教你FeNO怎么看

huangxiao2529 2019-07-04

展開全文

一氧化氮（nitric oxide，NO）在呼吸領域的研究歷史可追溯到上世紀90年代，由Gustafsson等研究表明，呼出氣中一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是一種在肺內產生的內源性NO，可能在肺生理和病理生理中發揮血管調節和宿主防御作用¹。

隨后關于FeNO在呼吸疾病中的研究逐漸增多，從發現哮喘患者的FeNO高于正常人和高水平的FeNO與過敏性/嗜酸性炎癥有關，到FeNO成為哮喘控制不佳的敏感預測因子并可能有助于確定從激素治療中獲益的患者，NO雖然最初被認為是動脈張力中重要的內皮源性舒張因子，但現在被認為是呼吸系統疾病的重要生物標志物²。

今天小編就從FeNO的來源和生物學作用、檢測方法、與之升高有關的臨床因素、參考值范圍、及其臨床應用價值幾個方面，來為大家介紹一下這種既可以作為診斷工具，又能用來評估病情嚴重程度和治療反應和控制哮喘癥狀的非侵入性生物標志物檢測。

FeNO的來源和生物學作用

NO是機體產生的一種生物調節因子，是由巨噬細胞和上皮細胞以L-精氨酸為前體在一氧化氮合成酶（nitric oxide synthetase，NOS）的作用下合成的，人體內有3種NOS亞型，內皮型（eNOS）、神經型（nNOS）、誘導型（iNOS），這三種亞型在肺內都有表達，但在氣道炎癥中iNOS起主要作用^3,4。

生理狀態下，少量內源性NO能促進血管舒張，改善組織微循環，介導細胞免疫，有保護支氣管過度收縮、調節肺血流和免疫防御的作用。但NO也是一種致炎因子，過量的NO能促進炎性細胞分泌炎性介質⁴。外源性的刺激例如過敏原可以激發iNOS的合成，研究表明，iNOS在哮喘患者的氣道上皮和炎癥細胞中表達較非哮喘患者多，哮喘患者FeNO水平顯著增高的機制可能就是由于炎癥細胞因子的刺激通過多種機制導致氣道iNOS的表達增加引起³。

FeNO的檢測方法

FeNO檢測是一種定量的、非侵襲性的、簡單易用和安全的氣道炎癥檢測方法³。通過儀器收集患者呼出氣，測定患者氣道內NO水平，單位為ppb。行FeNO檢查前1小時內應禁食、禁喝咖啡、茶、碳酸和豆漿類飲料，避免劇烈運動、接觸過敏原，避免主動或被動吸煙等，以免影響檢查結果⁴。

FeNO的測量可以使用在線技術，即直接向分析儀呼氣，立即獲得FeNO；也可以使用離線技術，即向收集袋呼氣，然后對其中的內容進行分析，以確定FeNO。通過電化學傳感器在線進行的實時分析儀測量更為常用：在線檢測時，一個人以50mL/s的速度吸氣和呼氣，持續約6秒，至少重復兩次，以確保重現性⁵。

與FeNO升高有關的病理因素⁵

過敏性和嗜酸性炎癥

過敏性和嗜酸性炎癥是哮喘的主要特征。研究證實，FeNO與誘導痰、支氣管肺泡灌洗液和和組織中嗜酸性粒細胞（eos）有很強的相關性，但并不絕對的。

薈萃分析表明，FeNO預測成年人痰eos≥3%的敏感性和特異性分別為66%和76%， FeNO作為痰eos的非侵入性替代指標時可能導致假陽性或假陰性，因此，不應把FeNO當做痰eos的替代標記物，而應作為與痰eos平行的氣道炎癥標記物。

激素治療反應

2003年，美國FDA批準Aerocrine AB公司（瑞典，斯德哥爾摩）生產的FeNO監測系統用于監測4至65歲哮喘人群對抗炎藥的反應。較高的FeNO可能可以預測激素治療反應性，尤其是在過敏性哮喘患者中。

研究表明，使用FeNO作為對穩定哮喘成人口服糖皮質激素反應的標志物，發現口服激素臨床獲益最多的是那些顯示FeNO基線水平升高的患者；通過癥狀和肺活量測定評估的吸入糖皮質激素（ICS）療效在FeNO>47ppb者中最好。已有數項研究支持使用FeNO來調整ICS劑量。

呼吸系統感染

FeNO與某些病毒感染有關，但與細菌感染無關。如鼻病毒、甲型流感病毒感染可能與FENO水平升高有關，而呼吸道合胞病毒感染可能會導致NO形成減少，這種差異被推測是由于病毒誘導iNOS表達的能力不同。

FeNO的臨床參考范圍5,6

FeNO的臨床應用價值

5.1

FeNO與哮喘

FeNO水平與哮喘患者癥狀、支氣管舒張反應、氣道高反應性、痰eos計數有著較好的相關性，能夠反映哮喘氣道炎癥水平³。FeNO是非特異性的哮喘診斷指標，但有研究顯示，反復喘息和咳嗽的學齡前兒童，上呼吸道感染后如FeNO水平持續升高4周以上，可作為學齡期哮喘的預測指標⁷。《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》推薦，FeNO測定可以作為評估氣道炎癥和哮喘控制水平的指標，也可以用于判斷ICS治療的反應⁶。

5.2

FeNO與慢阻肺⁴

關于慢阻肺患者中的FeNO水平，和FeNO與肺功能的相關性尚存在爭議。目前FeNO可用于鑒別慢阻肺、哮喘及哮喘-慢阻肺重疊等臨床表現較為相似的慢性氣道疾病，并可用來預測慢阻肺患者治療效果以及預后。

有研究顯示，慢阻肺患者的FeNO水平較慢阻肺-哮喘重疊和哮喘均更低，因此對慢性氣道炎癥疾病患者具體診斷不明時，FeNO可用于輔助診斷。

FeNO與eos有良好的正相關，常被國內外研究者們用來預測慢阻肺患者對激素治療的反應，當FeNO<>^-9mol/L時，患者對激素治療不敏感，其陽性預測值達87％，當FeNO<>^-9mol/L時，甚至高達100％。

此外，FeNO水平還與慢阻肺患者預后均存在一定關聯，研究發現高FeNO組未來3年急性加重的次數、痰培養陽性次數、住院次數、總住院天數均少于FeNO水平較低組，但是否能以FeNO作為評估慢阻肺患者急性加重頻繁并判斷預后的生物指標尚需進一步大規模臨床研究。

結語

FeNO作為一種簡單快速定量地探測氣道炎癥的工具，已經成為哮喘和慢阻肺等需要激素治療的氣道炎癥性疾病的很有前景的監測工具。

參考文獻：

1. Gustafsson LE, et al. Biochem Biophys Res Commun. 1991 Dec 16;181(2):852-7.

2. Ricciardolo FLM, et al. J Breath Res. 2017 Sep 27;11(4):047104.

3. 蔣雷服. 中國實用內科雜志. 2014; 34(s1):9-11.