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江蘇省腫瘤醫(yī)院李楓 先簡單介紹降尿酸藥物的種類。根據(jù)降尿酸藥的作用機(jī)制可以分為兩大類，第一類為促進(jìn)尿酸從腎臟排出的藥物如丙磺舒、苯溴馬隆等；第二類為抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇、非布司他等。 別嘌呤醇和非布司他都是抑制尿酸生成的藥。但別嘌呤醇降尿酸作用弱于非布司他。從藥理學(xué)角度分析，別嘌呤醇僅僅抑制尿酸生成代謝過程中黃嘌呤氧化酶的還原形式，而非布司他不僅抑制還原形式，也抑制氧化形式。研究表明：每天300mg別嘌呤醇降尿酸效果還不及每天80mg非布司他。從這個角度來看非布司他具有更強(qiáng)的降尿酸功效。 再看看別嘌呤醇和非布司他的代謝產(chǎn)物的排出通道，別嘌呤醇主要通過腎臟排泄，而非布司他則是雙通道排泄，49%通過腎臟，45%通過糞便。因此，與別嘌呤醇比較，非布司他對腎的損害更輕！當(dāng)然，為了減輕藥物的副作用，對于別嘌呤醇，增加飲水量非常重要，而對于非布司他，除了增加飲水，適當(dāng)增加膳食纖維的補(bǔ)充，以便其代謝產(chǎn)物更快地從糞便中排出也是非常必要的。 此外，與別嘌呤醇相比，非布司他具有不干擾嘌呤和嘧啶合成的有點(diǎn)，從理論上說，其不良反應(yīng)要比別嘌呤醇更小。研究發(fā)現(xiàn)：別嘌呤醇為胃有一定刺激，一般建議飯后服用比較好。而非布司他口服后基本在腸道吸收，對胃影響極小，無論餐前或餐后服用均無影響。 當(dāng)然，是藥三分毒！非布司他同樣存在藥物副作用。由于其主要在肝臟代謝，因此肝臟損害是最常見的副作用。長期服用此藥需要經(jīng)常檢查肝功能。必要時需要進(jìn)行保肝治療。另外還需注意，有極少數(shù)患者長期服用非布司他出現(xiàn)心臟損害的現(xiàn)象，表現(xiàn)為冠心病、心力衰竭，原因不明。因此對于有心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，使用非布司他每日劑量不要超過40mg，同時每半年到1年檢查心電圖。 開始使用非布司他時，劑量不要過大，這會導(dǎo)致由于血尿酸降低過快，關(guān)節(jié)中的尿酸結(jié)晶小型化更易沉積在關(guān)節(jié)附近導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)作，建議從20mg（大約半片）開始，連續(xù)服用2周復(fù)查尿酸，如果小于400μmol/L，則繼續(xù)此劑量，如果大于400μmol/L，可改為40mg每天，可逐漸加到80mg每天。 對于僅僅高尿酸血癥者，非布司他將尿酸降至正常值范圍即可，對于有痛風(fēng)發(fā)作者血尿酸水平目標(biāo)值小于360μmol/L，理想控制在300μmol/L以下，有痛風(fēng)石者目標(biāo)小于300μmol/L，理想小于240μmol/L。特別強(qiáng)調(diào)的是尿酸也不能降低太多，達(dá)到200μmol/L就不可再降了！研究表明：過低的血尿酸會加大老年癡呆、心腦血管疾病以及憂郁的風(fēng)險(xiǎn)。 |
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