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PD-1/PD-L1 PD-1全稱是程序性死亡受體1，英文名字為programmed death 1，是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員，是一個268氨基酸殘基的膜蛋白。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。PD-L1全稱為細胞程序性死亡-配體1，英文名為Programmed cell death 1 ligand 1，也稱為表面抗原分化簇274（CD274），當它與PD-1結合時，就會誘導T細胞凋亡、抑制T細胞的活化和增殖，從而降低人體免疫力，腫瘤細胞快速增長。貌似有點抽象哈，啥也不說，上圖！  上圖中左邊的就是我們人體內的“衛士”T細胞，右邊的就是讓人聞風喪膽的腫瘤細胞。正常來說，T細胞會識別腫瘤細胞然后進行殺傷攻擊，但是腫瘤細胞上的PD-L1蛋白會讓這一機制中斷。可以看到，T細胞上的PD-1蛋白會和腫瘤細胞上的PD-L1結合，從而提供抑制性信號，誘導T細胞凋亡、抑制T細胞的活化和增殖，以至于腫瘤細胞會肆無忌憚的快速增長。 PD-1/PD-L1抑制劑 PD-1/PD-L1抑制劑是用來阻止PD-1和PD-L1結合的免疫哨點單抗藥物。還是一樣，啥也別說，上圖！  上圖可以看出：PD-1抑制劑與PD-1蛋白結合，從而使得腫瘤細胞無法與T細胞結合，這樣T細胞就重獲新生，重新對腫瘤細胞進行殺傷攻擊。同理，PD-L1抑制劑也會和PD-L1蛋白進行結合，讓T細胞重新對腫瘤細胞進行殺傷攻擊，抑制腫瘤細胞的增長。 PD-1/PD-L1抑制劑的優勢 PD-1/PD-L1抑制治療是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統的新型免疫療法。PD-1/PD-L1抑制劑的誕生，為腫瘤醫學的進步帶來了巨大的跨越：它實現了橫跨多個癌種的突破性進展，部分晚期患者實現了長期生存，可以說在現代抗腫瘤的拉鋸戰中取得了驚人的成績，醫學研究者們甚至斷定，免疫治療將會是未來攻克癌癥的主要方向。現對PD-1/PD-L1免疫療法、傳統化療、小分子靶向治療的優缺點進行比較，見表1。 表1 PD-1/PD-L1免疫療法、傳統化療、小分子靶向治療的優缺點比較 PD-1/PD-L1抑制劑在研情況 據藥智數據顯示，截至2019年8月14日，全球在研PD-1/PD-L1抑制劑有39個，其中在國內進行注冊申報的有20個，上市的有6個，分別是百時美施貴寶的納武單抗注射液和納武利尤單抗注射液、美國默沙東藥廠推出的帕博利珠單抗注射液、信達生物制藥（蘇州）有限公司的信迪利單抗注射液、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的注射用卡瑞利珠單抗和蘇州眾合生物醫藥有限公司的特瑞普利單抗注射液，詳細信息見下表2。 表2 PD-1/PD-L1藥物國內注冊申報情況  國內上市品種適應癥批準情況 國內上市的6個藥品適應癥批準情況如下：納武單抗用于（1）患有不可切除或轉移性黑色素瘤的患者，作為單一藥物或與ipilimumab聯合治療，（2）有轉移鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)用基于鉑化療或后有轉移患者的治療；帕博利珠單抗注射液用于：經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療；納武利尤單抗注射液用于：（1）治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和漸變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性，（2）既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；信迪利單抗注射液用于：至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。注射用卡瑞利珠單抗用于：至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療；特瑞普利單抗注射液用于：治療既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤。 PD-1/PD-L1抑制劑價格對比 據悉，納武利尤單抗注射液（歐狄沃）、帕博利珠單抗注射液（可瑞達）國、納武單抗（OPDIVO）、信迪利單抗注射液（達伯舒）國內上市價格比起美國、歐洲和香港都要低很多，這里對其進行了整理見表3。 表3 國內上市PD-1/PD-L1抑制劑價格  筆者的話 近年來，藥監局先后推出的MAH制度，生物類似藥的申報指南、優先審評、醫保改革等政策，加快了生物制品的注冊申報。目前國內各大企業對PD-1/PD-L1抑制劑這塊大餅都“虎視眈眈”，信達生物、中山康方生物、上海恒瑞等知名企業研發的產品都處于臨床階段，相信不久之后他們各自的產品會相繼在國內外上市，而對于我們這些普通百姓而言，腫瘤的治療又會多一些選擇，人類的健康之路將會更加寬廣！ |
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