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首先我們要看一個流行病學的研究。流行病學研究一般涉及大量的被試，通過統計學的分析的方法，找到疾病和不同因素之間的關聯。加州大學舊金山分校的一項為期12年的研究表明，午睡時間太長可能是老年認知能力下降和認知癥的早期預警信號。 給大家介紹一下加州大學舊金山分校(UCSF)。在普通人的觀念里，分校應該是級別比較低，水平一般一些的學校。實際上這個學校非常不一般。UCSF不是一個綜合性的大學。而且這個學校只有研究生院，沒有本科。UCSF只做和生命科學與健康科學相關的事情。但是，在生命科學，醫學和健康科學領域，它是全球最頂級的學府。目前在UCSF工作的3000名全職教授和科學家中，有6個諾貝爾獎獲得者，53名美國科學院的院士。每年的研究經費高達60億美金。
現在回來講這個流行病學研究。研究人員使用帶感應器的手環用五天時間測量被試的午睡狀態，然后用12年的時間進行跟蹤觀察。樣本是近3000名65歲以上居住在老年社區的老人。這項研究發表于2019年6月18日的《阿爾茨海默病和老年癡呆癥》雜志。研究發現的結果讓人意想不到，每天午睡超過一個小時的老人患帕金森氏癥的幾率要高出兩到三倍。每天午睡兩小時或更長時間的男性，比每天午睡30分鐘或更少的男性患認知癥的概率高66%。午睡時間過長而且晚上睡得很好的老人后期的認知障礙的概率更高。這意味著夜間睡眠中斷并不是核心的原因。夜間睡眠障礙可能是癡呆癥的一個危險因素，我們在以前的公眾號文章中做過非常詳細的介紹。這是第一次，科學家用試驗數據證明，午睡情況與認知能力下降的長期風險之間存在密切關聯先前也有的數據顯示老年癡呆癥患者白天打盹嗜睡的可能性是非癡呆患者的三倍。這項新的研究表明，這種關系可能是雙向的：有認知障礙的人可能睡得更多，而睡得更多的人則更有可能在以后出現認知衰退。
流行病學研究有一個缺點，它能夠揭示相關性，但是不能解釋因果關系。所有相關性的研究帶來的下一個問題是：誰是因，誰是果？因果關系是什么？具體來說，我們知道午睡時間太長和認知癥相關，那么到底是癡呆導致嗜睡，還是嗜睡導致癡呆呢？如果是癡呆導致嗜睡，那么午睡的時間就是認知衰退的早期預警信號。如果午睡導致癡呆，那么只要限制午睡的時間就可以降低患病的風險。當然還有一種可能，就是午睡時間過長與阿爾茨海默病沒有因果關系。它們有共同的原因。就好像夏天中暑的人多。夏天穿裙子的人也多。中暑和穿裙子的人數是有關聯的。但是它們之間沒有因果關系。到底答案是什么？下面的一個研究給了我們一個很好的答案。 
最新的研究中，加州大學舊金山分校的科學家們發現，白天是由于大腦負責覺醒的區域被毒性蛋白TAU侵蝕的結果。而TAU的積累最終會導致阿爾茨海默病。這個發現為我們提供了一個新的重要的生物學解釋。這種解釋對于理解阿爾茨海默病的機理可能有深刻的影響。由于TAU的積累與阿爾茲海默病有幾乎是的直接關聯的，所以，白天午睡的時間過長，尤其是在沒有夜間睡眠沒有嚴重問題的情況下，可能是阿爾茨海默病的早期預警信號。 “我們的研究表明，阿爾茨海默疾病的早期階段，促進覺醒的大腦區域就會因為TAU，而不是淀粉樣蛋白Aβ的積累而退化。”本項研究的資深作者：萊婭·格林伯格博士說。她是加州大學舊金山分校（UCSF）記憶老化中心神經病學和病理學副教授。她同時是全球腦健康研究所和UCSF Weill神經科學研究所的成員。
與健康組織相比，阿爾茨海默病患者的大腦組織中TAU蛋白積累(褐色斑點)增加，神經元(紅色)減少，說明阿爾茨海默氏病是如何導致選擇性地喪失清醒促進這些區域神經元的。 這項新的研究發表于2019年8月12日《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志。UCSF的科學家精確地測量了13例老年癡呆癥亡者和7名沒有患老年癡呆的對照死者的阿爾茨海默氏病理、TAU蛋白水平和神經元數目。測量集中在三個腦區，藍斑(LC)、下丘腦外側區(LHA)和結核性乳頭狀核(TMN)。這三個腦區負責大腦的清醒功能。與健康的大腦相比，科學家發現阿爾茨海默氏癥患者的大腦在他們所研究的三個清醒相關的腦區中都有顯著的TAU蛋白堆積。令人難過的是，這些腦區失去了多達75%的神經元。值得注意的是，科學家觀察到的不是單一的大腦核退化，而是整個覺醒網絡的退化。文章的第一作者Jun Oh說，“至關重要的是，這意味著大腦無法進行補償，因為所有這些功能相關的細胞類型都同時遭到破壞。”科學家還研究了7例進行性核上性癱瘓(PSP)和皮質基底病(CBD)患者的腦標本，這兩種不同形式的神經退行性癡呆都是由TAU積聚引起的。與阿爾茨海默氏病大腦不同的是，盡管這些組織樣本中TAU含量相當，但在PSP和CBD大腦中，促進清醒的神經元似乎還能幸免。“似乎清醒促進網絡在阿爾茨海默病中尤為脆弱，”研究人員說。“我們需要在未來的研究中跟進，以了解為什么會出現這種情況。”對于阿爾茨海默病的機理研究有兩大流派。多數派認為Aβ淀粉蛋白是病因。過去20年以來制藥公司都是沿著這個方向進行開發的。不幸的是，所有的藥物開發努力全部失敗了。另一派認為，TAU是阿爾茨海默病的更加直接的病因。TAU流派的觀點在過去一兩年的時間里得到了越來越多的關注和支持。UCSF的這項研究給TAU派提供了更多的證據。目前在加州大學腦脊液記憶與衰老中心(UCSF‘s Memory and Aging Center)和其它一些機構有一些針對TAU的治療方法，能夠改善睡眠，改善阿爾茨海默病的其他早期癥狀，同時也對減緩阿爾茨海默病的進展起到關鍵作用。所以，睡午覺的時間太長和阿爾茨海默病有相當直接的關系。很可能是一種非常有效的預警信號。家里親人如果有這個問題，就要特別重視了。
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